达格列净二甲双胍缓释片(Ⅳ)在健康受试者中的生物等效性研究

1.参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在研究程序开始前签署知情同意书；
2.年龄为18~65周岁（包括18周岁和65周岁）的健康男性和女性参与者；
3.男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）；
4.参与者无心血管、肝脏、肾脏、消化系统（肠梗阻和便秘等）、呼吸系统、神经系统、淋巴系统、免疫系统、精神异常及代谢异常等慢性疾病史或严重疾病史或皮肤类疾病；
5.参与者（包括男性参与者）从筛选前14天已采取有效物理避孕措施，试验期间至试验结束后6个月内无生育计划，同意并采取适当有效的避孕措施（详见方案附录2），且无捐精、捐卵计划。

1.对达格列净二甲双胍缓释片或任意药物组分有过敏史者；或有过敏体质：如对药物、食物过敏者；或对同类药物有过敏史者；
2. 有低血糖、任何急性或慢性代谢性酸中毒(如乳酸性酸中毒酮症酸中毒等)病史者；既往有生殖器真菌感染史者；
3. 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
4. 体格检查、生命体征检查、12-导联心电图或实验室检查异常者（经临床医师判断有临床意义）；
5. 丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、乙型肝炎病毒表面抗原检查结果一项或以上为阳性者；
6. 筛选前3个月内每天吸烟≥5支，或不同意在试验期间避免使用任何烟草类产品者；
7. 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯≈250mL）或试验期间不同意停止使用者；
8. 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不愿意停止饮酒或食用任何含酒精的制品，或酒精呼气试验结果阳性者；
9. 筛选前7 天内服用过特殊饮食（比如火龙果、芒果、葡萄柚、西柚、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者，或含黄嘌呤成分的饮食等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；或试验期间不同意停止使用者；
10. 筛选前3个月内献过血或失血≥200mL（不包括女性生理性失血），或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血（包括血液成份）者；
11. 女性参与者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性；
12. 筛选前2周内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品；
13. 筛选前1个月内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者；
14. 筛选前1个月内使用过任何与达格列净二甲双胍缓释片有相互作用的药物（如缬沙坦、利福平、甲芬那酸、呋塞米、氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、西咪替丁、硝苯地平、华法林、树脂类药物等）；
15. 筛选前1个月内接种过疫苗者；
16. 药物滥用筛查阳性者或筛选前1个月内有药物滥用史或使用过毒品者；
17. 筛选前1个月内有肾功能损害的参与者：肌酐清除率<80mL/min（肌酐清除率计算采用 Cockcroft-Gault 公式：男性：CrCl（mL/min）=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)]）、女性：CrCl（mL/min）=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)]×0.85）；
18. 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者，有吞咽困难者；
19. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者，乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
20. 在研究前筛选阶段至研究用药前发生急性疾病者；
21. 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验者；
22. 研究者判断不适宜参加本项临床研究的参与者；
23. 参与者因自身原因不能参加试验者。