在超重和肥胖受试者中评估每天一次口服HS-10501/HS-10501-2的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究

1.年龄18~65周岁（包括临界值）之间，男性或女性；
2.筛选时BMI ≥ 28.0kg/m2；或24.0 kg/m2 ≤ BMI < 28.0 kg/m2且伴有以下至少一种表现（筛选时诊断或仍持续存在）：
a. 糖尿病前期（参考标准详见附录12.1）
b. 高血压
c. 血脂异常（参考标准详见附录12.2）
d. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；
3.自述筛选前单纯饮食运动控制已至少12周，且近12周内体重变化≤ 5%。体重变化计算公式为：（筛选前12周内最高体重-最低体重）/最高体重*100%。

1.实验室检查结果满足以下任一标准（如有明确复测理由可在筛选期时间窗内复查一次，并以复查结果作为筛选依据）：
a. 糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5 %，或空腹血糖≥7.0 mmol/L；
b. 空腹血糖＜2.8 mmol/L；
c. 谷丙转氨酶（ALT）＞1×ULN，或谷草转氨酶（AST）＞1×ULN，或总胆红素（TBIL）＞1×ULN；
d. 甘油三酯（TG）＞500 mg/dL（5.64 mmol/L）；
e. 血清降钙素水平≥50 ng/L；
f. 促甲状腺激素（TSH）＞6.0 mIU/L或＜0.4 mIU/L；
g. 血淀粉酶或血脂肪酶＞1.5×ULN；
h. 凝血酶原时间的国际标准化比值（INR）大于正常值范围上限；
i. 血红蛋白（HGB）＜110 g/L（男性）或＜100 g/L（女性）；
2. 糖尿病病史（妊娠期糖尿病除外）；
3. 存在可能明显影响体重的内分泌疾病或病史（如库欣综合征、垂体和下丘脑疾病导致的肥胖、减肥药减量/停用导致的肥胖、甲状腺功能减退或亢进等，甲状腺功能减退症若甲状腺激素替代剂量已稳定至少6个月者除外），或单基因突变导致的肥胖症或遗传性肥胖综合征等；
4. 已知或疑似对试验药物/同类药物过敏或不耐受，同类药物包括胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂或含有GLP-1R激动剂的化合物，或有其他严重过敏史且研究者认为受试者可能对本试验药物过敏；
5. 既往有任何影响胃排空的情况（如胃旁路手术，幽门狭窄等），长期使用直接影响胃肠道动力的药物，存在严重胃肠道疾病（如活动性消化性溃疡、炎症性肠病等），或接受过胃肠道手术者（对胃肠动力无明显影响的手术除外，如胃肠息肉内镜切除术、阑尾切除术和痔疮手术等）；
6. 既往史或筛选期超声结果包括以下任意一项：慢性胰腺炎、急性胰腺炎、胆囊炎病史，或有症状/需治疗的胆囊结石者（既往曾接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外）；
7. 存在急性或慢性肝炎或除非酒精性脂肪性肝病以外的其他严重肝脏疾病史；
8. 既往有甲状腺髓样癌病史、多发性内分泌腺瘤病（MEN）2A或2B病史或前述疾病的家族史（指一级亲属）；
9. 既往有中重度抑郁症病史；或既往有严重的精神疾病史，例如：精神分裂症，双相情感障碍等，或既往有自杀倾向/自杀行为；
10. 筛选前12周内有使用过可能导致体重明显增加或减轻的药物或治疗：
a. 任何促进体重减轻的GLP-1R相关单/多靶点药物，包括但不限于：GLP-1R激动剂、胰高糖素样肽-1/胰高血糖素受体（GLP-1R/GCGR）激动剂、胰高糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体（GLP-1R/ GIPR）激动剂、GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂等；
b. 任何可能导致体重增加的药物，包括：全身性的糖皮质激素用药（短期使用 <14天或者局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药除外）、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药和情绪稳定剂（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等；
c. 任何以减肥为目的中草药、保健品、代餐、减肥茶等；
d. 任何已批准或未经批准的减肥药物，如：盐酸西布曲明、奥利司他、苯丁胺、苯丙醇胺、氯苯咪吲哚、芬特明、安非拉酮、氯卡色林、芬特明/托吡酯合剂、纳曲酮/安非他酮合剂等。