注射用 BAT7111的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

1.年龄： ≥18 周岁且≤75 周岁，男女不限
2.研究者评估预期生存期≥3 个月
3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分要求为 0 或 1
4.经细胞学或病理学确诊的经标准治疗失败、无标准治疗或因药物毒性不耐受
标准治疗的晚期实体瘤患者（Ⅱ期阶段将基于 I 期阶段性数据进一步确定具体纳
入的瘤种及前线治疗要求）
5.剂量递增阶段须有可评价的肿瘤病灶，剂量扩展阶段须至少存在一个可测量
的肿瘤病灶（参照 RECIST 1.1 标准）
6.具备足够的器官和骨髓功能
7.同意提供既往肿瘤组织 PD-L1 表达水平检测结果（如有）
8.具备生育能力的女性患者，必须在首次给药前 7 天内血/尿妊娠试验阴性并且
愿意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内采取有效的节育/避孕方法防止
妊娠。男性患者必须同意在研究期间直至研究最后一次给药后6 个月内，采取有
效的避孕方法；绝经后的妇女必须闭经至少 12 个月才被认为不具备生育能力；
9.能够自愿签署 ICF 并理解研究内容，愿意遵循和完成所有要求的研究程序

1.既往曾接受过任何抗 4-1BB 抗体或同类型靶点疗法的治疗
2. 至首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、
免疫治疗等抗肿瘤治疗以及腹腔灌注化疗、肿瘤栓塞术或介入化疗，除外以
下几项： ①亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内； ②口服氟
尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期
内（以时间长者为准）； ③具有明确抗肿瘤作用的中药/中成药、免疫调节作
用的药物（包括但不限于胸腺肽、干扰素、白介素等）系统治疗为首次使用
研究药物前 2 周内
3. 正在参与或在此研究首次给药前 4 周内曾参加过试验性药物或医疗器械干预
性临床研究者不能纳入；在干预性研究的生存随访阶段，如首次给药距离前
一项研究结束（末次给药）时间满足上述排除标准第 2 条者可纳入
4. 筛选前 4 周内接种过或计划在研究期间内接种活/减毒疫苗以及 mRNA 疫苗
5. 孕期或哺乳期女性
6. 既往抗肿瘤治疗所致 AE，在首次给予研究药物前仍＞ 1 级（基于 CTCAE
v5.0）者(但如脱发、疲劳等经研究者基于临床实际情况判断无法恢复至≤1 级
并将长期处于稳定状态的 AE 除外， 2 级外周神经毒性除外，经激素替代治疗
稳定的甲状腺功能减退除外)
7. 既往出现过≥3 级 irAE 或曾因任何级别的 irAE 而永久终止免疫治疗者
8. 原发中枢神经系统肿瘤、中枢神经系统转移且出现相关症状者、脑膜转移或
既往有癫痫史者须排除。 注： 经针对中枢神经系统转移灶治疗（如颅内放疗
等） 后稳定的脑转移受试者如果临床控制良好可考虑入组，定义为： 1）首次
给药前曾接受针对脑转移的治疗且神经功能稳定≥4 周， 2）筛选期的 MRI
（增强扫描）检查确定较既往末次检查（至少≥4 周前）无脑转移进展的证
据， 3）在首次给药前停用抗癫痫和糖皮质激素治疗≥2 周
9. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）
或出现过显著外伤，或术后尚存在未愈合伤口、溃疡或骨折等未充分恢复
者，或需要在试验期间接受择期手术的患者
10. 具有组织或器官移植史者
11. 首次用药前 4 周内发生过严重感染的患者，包括但不局限于需要住院治疗的
感染并发症、菌血症、重症肺炎等；排除首次给药前伴有活动性感染的患
者
12. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史
13. 存在活动性乙型肝炎。对于非活动性乙肝（HBsAg 阳性和/或抗 HBc 阳性的受
试者，须进一步检测 HBV DNA，其滴度须低于研究中心的检测下限），且当
前未接受持续抗病毒治疗的受试者可纳入。注：对于符合入组条件的 HBsAg
阳性者，研究者须考虑在开始研究治疗前至少 1 周启动抗病毒治疗
14. 活动性的 HCV 感染患者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）
15. 未经治疗或正在治疗的结核病患者，包括但不仅限于肺结核；经规范抗结核
治疗并经研究者确认已治愈者可纳入；
16. 已知有严重过敏史，或已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，以及
对任何试验药物组成成份曾发生过≥3 级过敏反应者
17. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病史的患者(不包括白癜
风、可使用激素替代治疗的自身免疫性的甲状腺疾病、 1 型糖尿病患者）
18. 在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞ 10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况： ①使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗， ②短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）
19. 首次给药前 1 年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史（针对肿瘤 免疫治疗所导致的免疫相关性肺炎应参考排除标准第 7 条）或当前存在间质性肺疾病的患者
20. 存在严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： ①美国纽约心脏病协会分级
（NYHA）为 II 级及以上的心力衰竭或 LVEF＜50％； ②有严重的心脏节律
或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； ③
首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、
脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件； ④临床无法控制的高血压（本方案
定义为虽然采用抗高血压治疗，但治疗后仍收缩压＞150mmHg 和/或舒张压
＞100mmHg，且经研究者评估有临床意义）
21. 存在下列血栓形成或出血风险者： a. 在首次给药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）； b. 在首次给药前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或 手术治疗的 3 或 4 级胃肠道/静脉曲张出血事件； c. 研究者认为未来具有较高出血或血栓形成风险的其他疾病
22. 入组前 6 个月内存在活动性胃溃疡、胃肠穿孔/瘘管形成、胃肠造瘘、气管或
消化道支架植入、门静脉高压或癌栓形成、肿瘤侵犯重要脏器（如大血管、
气管、食道、脊髓）等
23. 已知有精神类药物滥用或吸毒史，并被认为会影响本研究依从性的患者
24. 除入组研究时所患的肿瘤外，在首次给药前 3 年内存在其他活动性恶性肿瘤
（不排除局部已治愈的肿瘤，如皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位
癌等）
25. 目前存在浆膜腔积液（包括腹盆腔、胸腔、心包腔等）需要引流者；对于近 期进行过浆膜腔积液引流者，研究者须谨慎判断当前不需要临床干预者方能 入组
26. 研究者认为不适合参与本研究的患者