BL-B01D1+PD-1/PD-L1 单抗治疗晚期胆道恶性肿瘤患者的 II 期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.性别不限；
3.年龄≥18岁且≤75岁；
4.预期生存时间≥3个月；
5.经组织学或细胞学确诊的晚期胆道恶性肿瘤患者；
6.必须提供3年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本进行 PD-L1等检测；
7.必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
8.体能状态评分ECOG 0-1分；
9.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
10.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
11.器官功能水平必须符合要求；
12.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
13.尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
14.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。

1.活动性中枢神经系统转移的患者；
2. 本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者；
3. 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；
4. 在首次给药前4周内接受过重大手术（由研究者定义）；
5. 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎；
6. 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物；
7. 本研究给药前2周内需要接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗等；
8. 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；有需要类固醇治疗的 ILD /肺部炎症病史等；
9. 筛选前4周内发生全身性的严重感染；
10. 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者；
11. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤；
12. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
13. 两种不同机制的降压药物控制不佳的高血压；
14. 血糖控制不佳的糖尿病患者；
15. 有严重的心脑血管疾病史；
16. 既往自体或异基因干细胞、骨髓或器官移植病史；
17. 筛选前4周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者；
18. 大量浆膜腔积液，或有浆膜腔积液且具有症状，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
19. 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等大动脉或侵犯心包、心脏；
20. 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；
21. 既往使用过以拓扑异构酶I抑制剂为毒素的ADC药物治疗；
22. 对重组人源化抗体有过敏史或对试验药任何辅料成分过敏的患者；
23. 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2；
24. 妊娠或哺乳女性；
25. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
26. 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。