HS-10374片对屈螺酮炔雌醇片药代动力学影响的研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自诉能够依照试验规定完成试验者；
2.18~40周岁健康女性参与者（包含临界值，以签署知情同意书当天计算）；
3.参与者体重≥45 kg，体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内[包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）]；
4.同意自签署知情同意书至末次给药后40天内无生育/捐卵计划且完全禁欲；

1.体格检查、生命体征检查、心电图、临床实验室检查、腹部B超、妇科彩超、乳腺彩超等经研究者判断异常且具有临床意义者；
2. 筛选期乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、HIV抗体/p24抗原、梅毒螺旋体抗体，其中任何一项或多项阳性者；
3. 筛选期ALT、AST、肌酸激酶＞1.5×ULN，经研究者判断异常且具有临床意义者；
4. 筛选期肌酐＞1×ULN，经研究者判断异常且具有临床意义者；
5. 筛选期12-导联心电图检查结果显示QT间期延长（QTcF≥470 ms）者；
6. 患有肌病或有横纹肌溶解症病史者；
7. 既往患有神经系统、精神系统、消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统、心血管系统、免疫系统等严重疾病或现有上述疾病，或使用试验用药品前新发疾病，且经研究者评估不适宜参加本试验者；有胃溃疡、反流性食管炎等胃肠道疾病史者；
8. 有结核病史者；
9. 既往或目前有深静脉血栓或肺栓塞、脑血管疾病、冠心病、高血压、血栓形成性心脏瓣膜病或血栓形成性心脏节律性疾病（例如亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜疾病或心房纤颤）、遗传性或获得性高凝疾病、糖尿病伴血管疾病、伴局灶性神经症状的头痛、伴有或不伴有先兆的偏头痛者，或有因子 V Leiden 突变家族史，或既往服用性激素期间出现过胆汁淤积性黄疸和/或胆汁淤积性瘙痒者；
10. 既往或目前有肾功能损害、肾上腺功能减退者；
11. 未诊断的异常子宫/阴道出血；
12. 现在或既往有乳腺癌或其它雌激素或孕激素敏感的癌症者；
13. 肝脏良、恶性肿瘤或严重肝脏疾病，且经研究者判断有安全性风险者；
14. 筛选时有活动性或潜伏性结核感染者[通过结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测（T-SPOT）和胸部X光片检查参与者的结核病状况，X线检查发现结核病变或T-SPOT结果为阳性者将被排除在试验之外]；
15. 筛选期前30天内曾患有严重感染者，如患有蜂窝织炎、肺炎、败血症等；或筛选前3个月内有带状疱疹病史者；
16. 接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，经研究者判断不适合入组者；
17. 易发生过敏反应、或过敏体质者（如对花粉、两种或两种以上药物/食物过敏者），或已知对试验用药品（屈螺酮炔雌醇片和HS-10374片）组分或对其他Janus Kinase（JAK）抑制剂过敏者；
18. 筛选前3个月内，参加过其他任何临床试验且使用过试验器械或药物者；
19. 筛选前3个月内，献血或大量失血（>400 mL）者，或计划在试验期间至完成试验后1个月内献血者；
20. 在首次服用试验用药品前48 h内摄入葡萄柚或葡萄柚制品者；
21. 筛选前3个月摄入过量的茶、咖啡和或含咖啡因的饮料者（平均每天8杯以上，1杯=200 mL）；
22. 筛选前3个月内每日吸烟量≥1支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者，或烟碱筛查结果阳性者；
23. 筛选前3个月内经常饮酒者（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=14 g酒精，相当于360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒，相当于每周饮啤酒10瓶或白酒1斤或红酒3瓶）或试验期间不能停止饮用酒精类产品者；
24. 服用试验用药品前24 h内服用过任何含酒精的制品者，或酒精呼气检查结果阳性者；
25. 在筛选前5年内有药物滥用史、药物依赖史或使用过毒品者，或尿液药物滥用筛查结果呈阳性者；
26. 在首次服用试验用药品前30天内，使用了任何可以影响肝脏药物代谢酶CYP3A、CYP1A2、CYP2D6和CYP2B6的药物（诱导剂如：苯妥英、利福平、苯巴比妥、利托那韦、特立氟胺等；抑制剂如：伊曲康唑、氟伏沙明、氯吡格雷、替诺福韦、红霉素等）、影响P-gp和BCRP活性的药物（诱导剂如：利福平、苯巴比妥、圣约翰草等；抑制剂如：酮康唑、环孢素、考比司他等）、HIV/HCV 蛋白酶抑制剂（如茚地那韦、波普瑞韦等）以及非核苷酸反转录酶抑制剂的药物（如奈韦拉平、依非韦伦、利匹韦林等）或任何激素类药物（如避孕药等）者；
27. 首次给药前12个月内曾使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片，或者在本试验入组前 3 个月内曾使用过外用控释避孕药（透皮避孕贴片）或含激素的宫内节育器者；
28. 在筛选期前30天内，使用了任何可以改变胃pH的药物（如：雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷尼替丁、氢氧化铝等）；
29. 在筛选前14天内，使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品（发挥局部作用的外用制剂除外）者；
30. 在筛选前14天内使用过疫苗，或试验期间及试验结束后两周内计划使用疫苗者；
31. 筛选时妊娠检查阳性或处于哺乳期者；
32. 筛选前14天内发生过无保护措施的性行为者；
33. 不能耐受静脉穿刺/留置针采血者或有晕针晕血史者；
34. 参与者可能因为其他原因而不能完成本试验者，或研究者判断不适宜参加的参与者。