NS-041片治疗局灶性癫痫II期研究

1.年龄为16-75岁（含临界值），体重≥40 kg，体重指数（BMI）≤40 kg/m2的男性或女性；
2.签署知情同意书前60天内未参加其他临床试验；
3.根据国际抗癫痫联盟（ILAE）2017年癫痫分类，诊断为局灶性癫痫（病程≥2年），并且EEG（接受筛选前1年内的结果）、磁共振成像（MRI）/计算机断层扫描（CT）（接受筛选前2年内的结果）作为辅助检查支持该诊断；
4.筛选期间记录的8周局灶性癫痫发作频率（基线）≥8次，随机前无癫痫发作持续时间不长于21天（相邻两次癫痫发作间隔不长于21天）；
5.在筛选前至少4周（28天）及筛选期和试验治疗期，需稳定使用（药物种类、剂量、剂型、给药频率）1~3种抗癫痫药物。迷走神经刺激器（VNS）或深部脑刺激（DBS）不被记为抗癫痫发作药物（ASM），如果患者使用，必须保证筛选前一个月及研究期间各种参数设置稳定，且VNS或DBS植入时间必须在筛选前≥6个月；每周服用超过一次的苯二氮？类药物将被视为一种ASM；
6.育龄女性在筛选期血清妊娠试验必须呈阴性。所有受试者同意从签署知情同意书开始至试验药物最后一次给药后至少3个月内采用有效的避孕措施（具体见附录3），并在6个月内无捐献精子或卵子计划；
7.受试者充分了解试验目的、试验性质、试验流程以及可能发生的不良反应，经研究者培训，能自行或由照料者记录局灶性癫痫发作日记，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书（未成年人需要本人及监护人签名）。

1.有假性癫痫、精神性癫痫、反射性癫痫、原发全面性癫痫或仅有意识保留的局灶性非运动性癫痫者；
2. 在随机前 12 个月内有癫痫持续状态史；
3. 在入组前 1 年内有癫痫手术史（不包括DBS和VNS），或在入组前 2 年内有放射外科治疗史；
4. 精神分裂症及其他精神病障碍（如：精神分裂障碍、分裂情感性障碍、未另行指明的精神病）、抑郁症、双相情感障碍和/或强迫症，或其他严重精神健康障碍；
5. 在过去 6 个月内有主动自杀计划或意图，或在过去 2 年内有自杀未遂史，或终生有超过 1 次的自杀未遂史；
6. 在过去 2 年内有恶性肿瘤史，基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌在适当治疗后除外；
7. 心电图QT延长综合征史，或筛选时心电图检查显示QTcF间期男性≥450 ms、女性≥470 ms；或患有先天性长QT间期综合征、长QT间期综合征家族史，或存在可引起QT/QTc间期延长的其他疾病或因素（包括使用易引起QT/QTc间期延长的药物）；
8. 中枢神经系统感染、脱髓鞘性疾病、进行性神经系统疾病、智力低下、或任何被认为具有其他进展性的中枢神经系统疾病者；
9. 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）、梅毒抗体血清免疫学检测中有一项呈阳性者；
10. 筛选期临床实验室检查有下列任何异常的受试者（根据研究者的判断，允许复测一次）：
？AST或ALT≥2 × ULN和/或GGT≥3×ULN
？总胆红素或直接胆红素≥2 × ULN
？CrCL＜30mL/min（Cockcroft-Gault公式）
？中性粒细胞＜1.5×109/L
11. 酗酒者或筛选前4周内每周饮酒超过14单位酒精（1单位等于17.5 mL或14 g纯酒精，不同品种酒类酒精含量以体积比标示，1个酒精单位约等于50°白酒35 mL或5°啤酒350 mL）；
12. 首次给药前1年内有药物滥用者；
13. 对同类抗癫痫药物过敏或有严重药物反应，包括皮肤（如史蒂文斯-约翰逊综合征）、血液或器官毒性反应；或在首次用药前14天内使用2种及以上CYP3A酶诱导剂者；或在首次用药前14天内使用过CYP3A酶强效抑制剂者；
14. 首次用药前14天内服用以下常规影响中枢神经系统的药物之一：抗精神分裂症制剂，精神兴奋剂，单胺氧化酶（ MAO）抑制剂，麻醉性镇痛药，用于癫痫治疗的中药；
15. 在筛选期和试验治疗过程中需使用氨己烯酸者；筛选前6个月内使用过氨己烯酸者；氨己烯酸停药6个月以上，并经检查证实有氨己烯酸相关的视野异常者；
16. 眼底检查发现视网膜黄斑病变、视网膜色素上皮异常，并且由专科医生判断异常有临床意义者；
17. 肾功严重损害、内分泌、血液、心血管、呼吸等系统有严重疾病者，如研究者判断不适合参加本试验者。或经研究者判断，存在不适合参加试验的其他因素者。