CMAB017在晚期恶性实体瘤中的多中心、开放性Ⅰa期临床研究

1.完全理解并同意签署知情同意书；
2.组织或细胞学确认的、无法手术切除的，局部晚期、复发性或者转移性恶性实体瘤，包括但不限于头颈部鳞癌、RAS野生型结直肠癌、食管鳞癌等，患者经标准治疗失败，没有标准治疗或者拒绝标准治疗；
3.年龄18~75岁，性别不限；
4.ECOG评分≤1；
5.预期生存期≥3月；
6.根据RECIST1.1，至少存在一个可评估病灶（不接受仅骨转移或仅中枢神经系统转移作为可评估病灶）；从6mg/kg Q3W、4mg/kg Q2W开始之后的剂量组，至少存在一个可测量病灶（不接受仅骨转移或仅中枢神经系统转移作为可测量病灶）；
7.育龄女性必须为非哺乳期且在首次输注前1周内血清妊娠试验阴性，且同意从签署ICF开始直至最后一次输注后6个月内采取有效的避孕措施；男性受试者必须同意从签署ICF开始直至最后一次输注后6个月内采取有效的避孕措施；
8.筛选期血常规和肝肾功能符合以下条件：
1）血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90 g/L；
2）肝功能：丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤3×ULN（肿瘤肝脏转移者两者均应≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN；
3）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（适用于未接受抗凝治疗的患者，接受抗凝治疗的受试者的APTT或INR应在抗凝药物预期的治疗范围之内）；
4）肾功能：血肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，则要求肌酐清除率（Ccr）＞50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。

1.伴有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，但需临床稳定至少持续2周、没有新的或者扩大的脑转移证据，且在试验用药品输注前2周内停用类固醇。脑转移是否稳定应该在试验用药品首剂输注前确定。无症状性脑转移患者（即没有神经系统症状，不需要药物治疗，且无病变最长径＞1.5cm）可以参加，但需进行定期影像学检查；
2. 筛选时存在≥2级角膜异常的受试者；
3. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
4. 既往5年内患有其他恶性肿瘤，通常除外以下情况：a. 任何其他侵袭性恶性肿瘤（受试者因其进行过充分治疗）无病状态持续＞3 年，研究者评估不会影响肿瘤疗效评估；b. 已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症；
5. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性，或者其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或者器官移植病史；
6. 有症状或者可能影响试验用药品相关肺毒性监测的间质性肺病；
7. 有严重的心脑血管病史，包括但不限于：严重的心脏节律或者传导阻滞，例如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等；静息状态下，12/15导联心电图检查显示QTc间期＞480ms；首次输注前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或者其它3级及以上心脑血管事件；NYHA心功能分级≥II级或者LVEF＜50%；临床无法控制的高血压；
8. 首次试验用药品输注前4周内，有以下任何一种情况：
– 进行过大手术（定义为需要全身麻醉的手术），
– 参加过临床试验并接受研究治疗或者使用研究器械，
– 正在进行或者计划进行本研究方案之外的其它抗肿瘤治疗（某些特定的抗肿瘤药物可不在药品输注前4周内，例如口服氟尿嘧啶类≥2周；丝裂霉素C、亚硝基脲类≥6周；小分子靶向治疗≥2周）；
9. 首次试验用药品输注前2周内，有以下任何一种情况：
– 进行过局部姑息性放疗，
– 接受过说明书中明确可用于肿瘤适应症治疗的中草药/中成药，
– 进行过小手术（大手术之外的手术，但切开和/或针芯活检等诊断性操作不视为小手术），
– 接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗；
10. 已知对抗EGFR单抗的不耐受导致因皮疹、胃肠道毒性或其他3级或4级毒性而停药者；
11. 筛选时乙肝或者丙肝病毒学检查符合如下任何一条：
– HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1000拷贝数/mL或者≥200 IU/mL；
– HCV抗体阳性；
12. 已知对试验用药品的任何成份或者多种药物存在严重过敏反应；
13. 研究者认为临床无法控制的第三间隙积液；
14. 研究者认为任何其它严重或者无法控制的医学状况、有活动性感染且目前需要静脉抗感染治疗、体格检查异常、实验室检查异常、精神状态异常或者患有精神疾病等，导致受试者风险增加或者影响研究结果评价的其它情况。