比较HSK39297片在肝功能正常受试者和不同程度肝功能不全受试者中的药代动力学特征

1.受试者能够理解本试验的性质、目的、程序和可能存在的风险和不良反应，并按试验要求完成试验过程；自愿参加临床试验并在研究相关的程序前签署经伦理委员会批准的知情同意书。
2.签署知情同意书当日年龄为18～70周岁男性或女性受试者（包括临界值）。
3.男性受试者体重不低于50kg、女性受试者体重不低于45kg。体质指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体质指数在18~32kg/m2范围内（包括临界值）。
4.筛选时肝功能正常组受试者生命体征正常或异常无临床意义。
5.使用（CKD-EPI 2021）公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 75 mL/min/1.73m2。
6.筛选时肝功能正常组受试者体格检查正常或异常无临床意义。
7.筛选时肝功能正常组受试者胸部正位X片或CT和腹部彩超正常或异常无临床意义。
8.筛选时肝功能正常的受试者，临床实验室检查（血常规、血生化、 尿常规、凝血功能）正常或异常无临床意义。
9.肝功能正常的受试者，既往无严重的重要脏器原发性疾病，包括但不限于循环系统、凝血系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学以及代谢异常。
10.筛选时肝功能正常组（C组）受试者的人口统计学均值必须符合以下匹配标准：a)与肝功能损害组进行BMI匹配，均值±15%， b)与肝功能损害组进行年龄匹配，均值±10岁，c)与肝功能损害组进行性别匹配，均值±1例。
11.有生育能力的女性受试者［经外科手术绝育（至少在筛选前 6 周进行了子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为已 12 个月无月经，无其他医学原因）除外］，筛选期妊娠试验必须呈阴性，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少30天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子，且使用有效的避孕措施；有生育能力的男性受试者，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得捐献精子，且与其女性伴侣使用有效的避孕措施。
12.肝功能不全的患者，还需要符合以下入选标准；
Child-Pugh分级为A级、B级的肝脏功能不全（14天内未使用白蛋白），为既往原发性肝脏疾病导致的慢性肝损伤：包括但不限于非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）等。
13.给药前4周内研究者根据临床表现判定肝脏功能稳定。
14.筛选前4周内未服药，或对肝脏原发疾病有至少4周稳定的用药方案者。

1.筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支（或使用相当量的含尼古丁产品）或不能遵守试验期间禁止吸烟规定者。
2. 已知或疑似（由研究者判断）的免疫缺陷疾病或患有遗传性补体缺乏。
3. 已知对HSK39297片中任何成份过敏者；或过敏体质者（包括药物过敏史、过敏性疾病史等）。
4. 筛选前3个月内有酗酒史（每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=啤酒285 mL，或烈酒30 mL，或葡萄酒100 mL）或酒精呼气试验阳性者。
5. 现阶段或曾经是毒品吸食者，或筛选期药物滥用筛查阳性者。
6. 既往有明确的荚膜细菌感染史；包括但不限于脑膜炎奈瑟氏菌，肺炎链球菌，乙型流感嗜血杆菌等。
7. 既往有结核感染病史或筛选期γ干扰素释放试验（IGRA）阳性者。
8. 既往诊断为恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌甲状腺乳头癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）。
9. 给药前2周内接种疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者
10. 吞咽困难、静脉采血困难或者身体状况不能承受采血者；或预期不能完成整个试验随访的受试者。
11. 筛选前30天内献血或血浆，或失血≥400 mL，或进行血浆置换。
12. 给药前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物或P-gp抑制剂（如：诱导剂巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类；P-gp抑制剂如维拉帕米、伊曲康唑、克拉霉素、奎尼丁、利托那韦等。
13. 试验用药品首次给药前14天内服用了任何处方药、非处方药、中成药和草药(仅肝功能正常的受试者)。
14. 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或筛选前仍在某项临床试验的随访期内或试验药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）。
15. 筛选时QTcF间期（计算公式QTcF＝QT/RR1/3）＞480ms者或研究者判定异常有临床意义且经研究者判断不适合参加本试验者。
16. 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性。
17. 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者（肝功能不全组受试者乙肝表面抗原、丙肝抗体可以阳性）。
18. 筛选前2周内有全身性活动性感染（如呼吸道或中枢神经感染等）、严重外伤、外科大手术者。
19. 预估试验期间可能有手术或住院倾向者。
20. 给药前1天内进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
21. 尿药筛阳性者（甲基安非他明、氯胺酮、吗啡、四氢大麻酚酸、二亚甲基双氧安非他明）。
22. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者
23. 研究者认为依从性差，或具有不适合参加本试验其它因素的受试者
24. 肝功能不全患者，还需增加以下排除标准
除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史和/或异常有临床意义的临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史。
25. 目前处于肝衰竭状态的患者，或合并药物性肝损伤、肝性脑病（West-Haven 2级及以上）、肝细胞癌（巴塞罗那分期为0期或获得根治性治疗效果者除外）、目前合并食管胃底静脉曲张破裂出血或半年内接受过门体分流术者等研究者认为不合适并发症的肝硬化患者
26. 筛选前4周内全身性使用激素（稳定使用≤ 5 mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素的受试者除外）或其他免疫抑制剂者，或筛选时距末次免疫抑制治疗超过4周但仍在药物疗效期内者（由研究者评估）
27. 甲胎蛋白>20 ng/mL；血红蛋白（Hb）≤70 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥5倍正常值上线（ULN）者，筛选时有严重活动性出血或血小板水平≤30×109/L （经研究者判断处于稳定状态的情况除外）。
28. 有肝移植史。