评价HDM3019在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的1b/2期临床试验

1.受试者能够理解本研究的程序和方法，理解知情同意内容并自愿签署ICF，愿意严格遵守临床试验方案要求完成相关流程；
2.男性或女性，签署ICF时年龄在18~65周岁（含两端值）（第一部分），或年龄≥18周岁（第二部分）；
3.筛选时身体质量指数（BMI）在18.5~35.0 kg/m2之间（含两端值）（仅限第一部分）；
4.根据2010年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA分类标准诊断为RA，筛选时RA 病程≥12 周，ACR 功能分类为I~III级；
5.需满足压痛关节计数（TJC）≥6 个/68 个，肿胀关节计数（SJC）≥4 个/66 个；
6.超敏C 反应蛋白（hsCRP）>ULN，或红细胞沉降率（ESR）≥28 mm/h ；
7.基线时已连续使用MTX≥12 周，且签署ICF 前口服稳定剂量≥4周；
8.如受试者正在服用糖皮质激素，剂量需≤ 10 mg/天强的松（或等效剂量），且需满足筛选前2周内和基线前4周内剂量及频率稳定；如受试者未稳定服用此类药物，基线前需停药≥4周；
9.如受试者正在服用非甾体类抗炎药或对乙酰氨基酚，需满足筛选前1周内和基线前2周内剂量及频率稳定；如受试者未稳定服用此类药物，基线前需停药≥2周；
10.育龄期受试者，筛选时和基线时妊娠试验必须为阴性，自签署ICF 前14 天至末次给药后3 个月内，采取高效的避孕措施。

1.诊断为其他炎症性关节炎、全身性炎症性疾病或Felty 综合征；
2. 签署ICF前3个月内有任何需要住院治疗、或静脉应用抗生素/抗真菌药/抗病毒药、或临床显著的感染；签署ICF前1年内有机会性感染；
3. 有恶性肿瘤史；或合并存在恶变风险较高的占位性病变；或存在提示恶性可能的症状或体征（如非故意减重导致的短期体重下降、慢性发热、异常淋巴结肿大等）；
4. 合并存在具有明显临床意义的心脑血管疾病、重度呼吸系统疾病、近期重大手术史；
5. 有严重特应性疾病史或超敏反应史，或已知对研究药物的任何成分过敏者；
6. 经研究者判定使用bDMARDs或JAK抑制剂疗效不佳而停药者；经研究者判定使用TNFi不耐受而停药者；
7. 在研究方案规定时间范围内使用过bDMARDs、csDMARDs、JAK抑制剂、强效阿片类药物、对RA有影响的中草药或中成药、接受过关节腔内注射、肌肉注射或静脉应用糖皮质激素者，或接受过关节腔内注射透明质酸者；
8. 基线前4 周内或5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过任何临床试验；
9. 签署ICF前6个月内有酗酒、签署ICF前1年内有成瘾性药物滥用史；
10. 既往HIV感染或可疑感染或筛选时HIV抗体阳性；或HBsAg阳性，或HBcAb阳性且HBV-DNA大于正常检测值上限；或HCV抗体阳性且HCV-RNA大于正常检测值上限；或梅毒特异性抗体阳性（若梅毒非特异性抗体阴性且结合临床判断为非活动期感染者可入组）；
11. 第一部分：有活动性结核病的证据，或既往有活动性结核病史未经正规治疗病情痊愈者，或γ-干扰素释放试验阳性者；
第二部分：同第一部分，除外γ-干扰素释放试验阳性能按规定接受正规预防性抗结核治疗者；
12. 按照方案规定的经复查确认的筛选期存在的实验室检查异常；
13. 筛选时经重复测量确认的静息状态下：
收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg（第一部分）；
收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg（第二部分）；
14. 筛选期经复查确认的临床显著的心电图异常，或男性Fridericia矫正的QTc间期（QTcF）>450 ms/女性QTcF>470 ms；
15. 签署ICF 前4 周内接种或暴露于活疫苗或减毒活疫苗；
16. 妊娠或哺乳期女性；
17. 近期献血或失血总量≥400 mL，或接受输血或使用血制品者，或计划在研究期间献血者；
18. 研究者认为不合适的其它情形。