JSKN003联合治疗在HER2阳性一线胃癌和围手术期参与者中的安全性和有效性的II期临床研究

1.年龄≥18周岁
2.组织学或细胞学诊断的胃癌
3.一线队列：既往未接受过系统治疗的不可切除局部晚期或转移性胃癌（既往新辅助/辅助治疗结束6个月后进展的参与者可以入组）；围术期队列：既往未接受过治疗的可切除的HER2阳性（II-Iva期）胃癌；
4.HER2 阳性（HER2阳性定义为IHC 2+/FISH扩增或 IHC 3+）；
5.一线队列：根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展；
6.ECOG PS评分0-1分；
7.预计生存期至少3个月
8.有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
a. 中性粒细胞绝对数≥1.5×109/L；
b. 血小板≥100×109/L；
c. 血红蛋白≥90 g/L；
d. 总胆红素≤1.0×ULN，肝转移参与者总胆红素≤1.5×ULN；
e. 丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤1.5×ULN，肝转移参与者丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN；
f. 血肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
g. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；
9.有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少7个月内使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性参与者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性
10.充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书

1.入组前28天内进行全身化疗或其他试验干预，或首次给药前14天或5个半衰期内（以较短者为准）进行了免疫治疗（例如白介素、干扰素、胸腺肽等）、激素治疗或靶向治疗；
2. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类ADC治疗；
3. 筛选时存在脑转移或脊髓压迫（完成局部治疗且在本研究入组前因该适应症停用糖皮质激素至少4周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少4周者除外）；
4. 对于PD-L1 CPS≥1的参与者，正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg强的松或等效药物），使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；
5. 对于PD-L1 CPS≥1的参与者，患有活动性自身免疫性疾病的或入组前2年有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗。但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
6. 同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
7. 入组前28天内接受过大手术或有创干预治疗的参与者。或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术（围术期队列不适用）；
8. 入组前14天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中成药（无论何种癌症类型）
9. 已知对研究药物或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重
10. 入组前有活动性的细菌、真菌或病毒感染。对于随机前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的参与者，可考虑入组
11. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性
12. HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA高于可测量下限或2500拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者
13. 入组前2年内有结核病治疗史
14. 患有任何严重程度的间质性肺病和/或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病/肺炎
15. 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 低水平或缺乏者
16. 目前存在周围神经病变> 1 级
17. 入组前28天存在包括但不限于严重的肝脏疾病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病等有临床意义的胃肠道疾病
18. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
b. 静息状态下，12导联心电图检查得出的QTcF>480 ms；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物；
c. 首次给药随机前6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
d. 美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
e. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
19. 5年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）
20. 入组前28天内接种过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用
21. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况(如严重克罗恩病，吸收不良综合征等)
22. 妊娠期或哺乳期女性
23. 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验