SHR-4712注射液在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书。
2.18-75周岁（含两端值），性别不限。
3.经组织病理学证实的晚期或转移性恶性实体瘤，且既往标准治疗失败、不耐受标准治疗或无标准治疗的受试者。
4.受试者须提供肿瘤组织样本进行生物标志物检测。
5.ECOG评分为0或1。
6.局部治疗至少在基线影像学扫描前4周（姑息性放疗2周即可）已完成，且局部治疗引起的毒性反应须恢复至CTCAE v5.0评级≤1级或入组/排除标准规定水平。
7.预计生存时间≥12周。
8.至少有一个符合RECIST v1.1要求的可测量病灶。
9.实验室检验结果证实受试者具备充分重要器官功能。
10.患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，HBV-DNA须＜500 IU/ml，且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；HCV-RNA阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗。
11.有生育能力的女性受试者须为非哺乳期，排除怀孕的可能性，并同意遵守相关避孕要求。

1.2年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤；已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外。
2. 有脑膜转移病史或当前有脑膜转移，有症状、活动性中枢神经系统转移。
3. 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫不能入组。
4. 由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。
5. 有临床症状的中度、重度腹水；无法控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液。
6. 首次研究用药前28天内接受过系统性抗肿瘤、双膦酸盐类治疗、需气管插管和全身麻醉的外科手术、接收过非胸部根治放射、使用减毒活疫苗治疗者。
7. 首次研究用药前14天内接受过系统性免疫抑制剂治疗。
8. 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的受试者。
9. 涉及主要气道或血管的转移性疾病。
10. 有肝性脑病病史者。
11. 研究者评估有临床意义需要治疗的间质性肺炎或间质性肺病。
12. 有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫病病史且可能复发的患者。
13. 研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向。
14. 有严重的心脑血管疾病。
15. 首次给药前3个月内发生过动/静脉血栓事件。
16. 首次给药前存在其他不可控制的伴随疾病。
17. 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史，或者存在迟发型过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史。
18. 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性、其他获得性、先天性免疫缺陷疾病。
19. 首次用药前4周内存在重度感染。
20. 通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者。
21. 存在其他严重的身体或精神疾病、已知酒精或药物依赖、实验室检查异常、及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。