盐酸二甲双胍缓释片在健康受试者中单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、双交叉空腹/餐后生物等效性试验研究方案

1.年龄为 18~65 周岁（包括 18 周岁和 65 周岁）的男性和女性受试者，性别比例适当；
2.体重：男性≥50.0kg，女性≥45.0kg，体重指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]在 19.0～26.0kg/m2 之间（包括边界值）；
3.90mmHg≤收缩压<140mmHg，60mmHg≤舒张压<90 mmHg 者，55 次/分≤脉搏≤100 次/分，体温正常，具体情况由研究者综合判定；
4.试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益以及可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。

1.3 个月内参加过其他药物/器械临床试验并使用试验药物/器械者；
2. 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
3. （问询）有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病；
4. 肌酐清除率(CLcr，以 Cockcroft-Gault 公式计算)＜90mL/min 者（Ccr（mL/min）=[(140－年龄)×体重×(0.85 女性)]/(72×Scr) ）；
5. （问询）试验前 7 天内有呕吐、腹泻病史或能干扰试验结果的任何生理状况者；
6. （问询）有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或对 2 种或 2种以上物质(药物、食物、花粉等)过敏者，或已知对二甲双胍过敏者；
7. （问询）试验前 3 个月内失血或献血超过 400mL，或打算在试验期间献血者；
8. （问询）妊娠期或哺乳期妇女，或受试者（包括男性受试者）试验前两周至最后一次给药后 3 个月内有生育计划或捐精、捐卵计划，不愿意或未采取有效避孕措施者；
9. 试验前 7 天内一般体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、血 β 人绒毛膜促性腺激素（女性）等），试验前 14 天内心电图结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
10. 人类免疫缺陷病毒抗原抗体、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、乙型肝炎病毒表面抗原检查有一项或一项以上有临床意义者；
11. （问询）试验前 3 个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
12. （问询）试验前 3 个月内每周饮酒量大于 14 单位（1 单位= 17.7 mL乙醇，即 1 单位= 354 mL 酒精量为 5%的啤酒或 44mL 酒精量为 40%的白酒或 147 mL 酒精量为 12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
13. （问询）试验前 3 个月内平均每日吸烟量多于 5 支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品或尼古丁制品（比如含尼古丁成分的贴剂、口香糖等）者；
14. （问询）试验前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者；
15. （问询）自筛选至-2 天入院期间摄入任何含咖啡因/富含黄嘌呤/经研究者判定可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物或饮品（如浓茶、咖啡、巧克力、可乐、动物内脏、葡萄柚、火龙果、芒果等）者，或试验期间不能停止摄入上述食物或饮品者；
16. （问询）试验前 30 天内使用过任何与二甲双胍有相互作用的药物，如胰岛素、磺酰脲类药物、呋塞米、硝苯吡啶、阳离子药物、皮质类固醇、甲状腺素、雌激素、口服避孕药、尼古丁酸、钙离子通道阻滞剂等；
17. （问询）不能进食或存在吞咽困难，对饮食有特殊要求和/或不能遵守统一饮食者；
18. （问询）有哮喘病史或者癫痫发作史者；
19. （问询）试验前 14 天内使用过任何处方药、非处方药、保健品、中草药产品或接种疫苗者；
20. （问询）不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者；
21. （问询）有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史者；
22. （问询）试验前一年内使用过任何毒品者；
23. 酒精呼气试验结果阳性者或药物滥用筛查阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）；