帕立骨化醇软胶囊治疗慢性肾脏病3期和4期继发性甲状旁腺功能亢进症的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照III期临床试验

1.年龄≥18周岁，性别不限
2.清楚了解、自愿参加研究，并需本人或法定监护人签署知情同意书
3.筛选前CKD病史超过2个月的受试者
4.筛选前至少4周内未使用活性维生素D及其类似物类药物、或拟钙剂治疗
5.使用磷结合剂的受试者，在随机前治疗方案需稳定至少4周
6.男性受试者及具有生育能力的女性受试者必须同意在试验期间和末次服药后30天内采用经医学认可的避孕措施（详见附录6）；女性受试者筛选期血妊娠试验结果必须是阴性，且不在哺乳期
7.筛选期受试者需满足以下标准，方可进入导入期：
a） 血清iPTH≥120 pg/mL；
b） 15 mL/（min·1.73 m2）≤eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）；
c） 血钙浓度≥8 mg/dL（1.99 mmol/L）且≤10 mg/dL（2.50 mmol/L）；
d） 血磷浓度≤5.2 mg/dL（1.68 mmol/L）；
e） 预期至少6个月内不会开始进行透析（由研究者估计）；
8.导入期受试者需满足以下标准，方可进入治疗期：
a） 血清iPTH≥120 pg/mL，与筛选期的iPTH均值≥150 pg/mL（筛选期和导入期iPTH的测定间隔至少1天）；
注：若导入期iPTH不符合入选标准，允许间隔24 h以上复测1次，取2次中的末次值与筛选期iPTH检测值计算均值。
b） 血钙浓度≥8 mg/dL（1.99 mmol/L）且≤10 mg/dL（2.50 mmol/L）；
c） 血磷浓度≤5.2 mg/dL（1.68 mmol/L）。

1.原发性甲状旁腺功能亢进症
2. 筛选期或者导入期血清iPTH>800 pg/mL
3. 筛选时有不稳定型心绞痛、Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭、和/或严重心律失常（如窦性停博、病态窦房综合征、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、三度房室传导阻滞且未安装起搏器）病史的患者（研究者判断）
4. 筛选时存在明显的实验室检查异常：
a）血清白蛋白<30 g/L
b）血清镁<1.5 mg/dL（0.62 mmol/L）
c）血清转氨酶（谷丙转氨酶[ALT]、谷草转氨酶[AST]）大于2.5倍正常值上限（ULN）
d）血红蛋白<85 g/L
5. 在筛选前的5年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外（允许在筛选前5年以上发生恶性肿瘤，且通过手术进行根治性治疗的受试者入组）
6. 在筛选前的8周内接受外科手术（手术分级3级及以上的手术或研究者认为有很大风险不宜参加试验的手术），或在研究期间计划进行外科手术的受试者
7. 筛选时合并活动性肉芽肿性疾病（结核、结节病等）的受试者
8. 筛选前12周内受试者使用了含铝的磷酸盐结合剂或者试验过程需要使用该类药物超过3周
9. 筛选前曾接受甲状旁腺切除术，或计划在研究期间接受甲状旁腺切除术
10. 筛选前6个月内有药物滥用或酗酒史（酗酒标准定义为通常每天饮用含酒精饮品>2份或每周>14份的受试者；一份酒精饮品定义为150mL葡萄酒、350mL啤酒或50mL白酒）
11. 筛选时正在使用可能影响钙或骨代谢药物（如降钙素、碳酸钙、尿毒清颗粒、复方α酮酸和双膦酸盐类药物，使用雌激素或孕激素避孕的女性除外）
12. 筛选前6个月内非局部应用糖皮质激素超过14天者
13. 人体免疫缺陷病毒（HIV）感染者
14. 对试验药物及其成分或辅料过敏者
15. 合并不适宜进行临床试验的全身性或系统性疾病（由研究者判断）
16. 筛选前30天内参加过其他药物或器械临床试验且接受试验用药品或器械治疗者
17. 研究者认为不宜参加试验的其他原因