自体 RAK 细胞注射液在二线治疗失败的晚期肾癌患者中疗效和安全性的Ⅱ期临床研究

1.理解并自愿签署知情同意书
2.年龄 18～75 周岁，男女不限
3.组织学和/或细胞学确诊的，不可切除、局部进展或转移性晚期透明细胞肾细胞
癌（一般为Ⅳ期，根据美国癌症联合委员会第 8 版肾癌 TNM 分期）
4.既往接受过至少一种免疫检查点抑制剂和至少一种血管内皮生长因子酪氨酸酶
抑制剂治疗后出现局部进展或转移
5.既往接受不超过 3 种系统治疗方案
6.根据 RECIST v1. 1 标准至少有一个可测量病灶，且依据 RECIST v1. 1 标准，该病
灶适合反复准确测量（脑转移病灶不能作为靶病灶）
7.ECOG 评分为 0 或 1 分
8.预期生存时间≥6 个月
9.筛选时血常规检查：中性粒细胞计数≥1.5×109 /L ，淋巴细胞≥0.7×109 /L ，血小板
计数≥80×109 /L
10.重要脏器功能满足：超声心动图提示心脏射血分数≥50% ，12-导联心电图未见 有显著临床意义且控制不佳的异常结果；血氧饱和度≥90%；肌酐清除率 CG 公式≥50 mL/min；ALT 和 AST≤1.5×ULN（肝转移患者，ALT 和 AST 可放宽至≤2.5×ULN）； 血清总胆红素≤1.5×ULN

1.妊娠或哺乳期妇女；
2. 曾经做过器官移植的患者；
3. 曾使用免疫抑制剂，或长期使用皮质类固醇激素。（备注：依维莫司停药超过 3 个月除外）
4. 曾使用过过继性免疫治疗者（包括 DC-CIK 细胞、CIK 细胞、RAK/LAK 细胞等）
5. 入组前 2 周内接受过放射治疗者；入组前 4 周内接受系统治疗抗肿瘤治疗者
6. 入组前 2 周内接受升白细胞药物治疗者；入组前 3 周内接受重大手术治疗者； 入组前 30 天内接受活疫苗接种者
7. 正在使用苯妥英、华法林、氟胞嘧啶治疗者
8. 经治疗后血压控制不良的患者，即患者血压超过一级高血压水平（收缩压＞ 159mmHg 和/或舒张压＞109mmHg）
9. 最近 3 年有其他恶性疾病史（治愈的皮肤癌和宫颈原位癌除外）
10. 最近 3 个月内发生肺栓塞的患者
11. 患有不可控制的癫痫、中枢神经系统疾病、脑血管意外，或伴有其他不可控制 的伴随疾病或精神障碍史
12. 临床上严重的心脏病（NYHA）Ⅱ级或更严重的充血性心力衰竭或严重的、需要 药物干预的心律失常
13. 间质性肺病≥2 度
14. 入组前 7 天内出现具有显著临床意义且控制不佳的急性感染，如发热、上呼吸 道感染或全身感染
15. 患有不可控制的自身免疫性疾病
16. 艾滋病或梅毒抗体阳性，乙肝表面抗原阳性和/或丙肝抗体阳性，且合并肝纤维 化或肝硬化者
17. 对任何链霉素、干扰素、IL-2 制剂过敏
18. 入组前 4 周内参与其它干预性临床研究或临床试验（仅参与筛选者除外）
19. 半年内发生动静脉栓塞性事件的患者
20. 有生育能力的男性或有怀孕可能性的女性，不同意在试验过程中使用有效的
避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），或 者在治疗结束后不同意继续避孕 6 个月
21. 受试者依从性差或存在研究者认为不适宜纳入研究的情况