一项在健康和肥胖受试者中开展的XTL6001的I期临床研究

1.健康受试者1. 筛选时年龄 ≥ 18岁且 < 65岁
2.健康受试者2. 筛选时体重指数（BMI） ≥ 18.5 kg/m2且 < 28.0 kg/m2
3.健康受试者3. 筛选时男性体重≥ 50.0 kg，女性体重≥ 45.0 kg
4.健康受试者4. 本研究期间及结束后3个月内无生育计划、无捐精或捐卵计划且自愿采取有效避孕措施
5.健康受试者5. 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
6.健康受试者6. 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求
7.肥胖受试者1. 筛选时年龄 ≥ 18岁且 < 65岁
8.肥胖受试者2. 受试者BMI≥28 kg/m2（肥胖）或BMI≥24 kg/m2并存在至少一种体重相关合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管病等）
9.肥胖受试者3. 筛选时男性体重≥ 50.0 kg，女性体重≥ 45.0 kg
10.肥胖受试者4. 筛选前3个月受试者体重稳定，变化不超过5%
11.肥胖受试者5. 本研究期间及结束后3个月内无生育计划、无捐精或捐卵计划且自愿采取有效避孕措施
12.肥胖受试者6. 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
13.肥胖受试者7. 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求

1.健康受试者1. 1型或2型糖尿病史，或者筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＞6.5%或空腹血糖＞7.0 mmol/L
2. 健康受试者2. 筛选前3个月内用过可导致减重的处方药或非处方药（OTC）
3. 健康受试者3. 已知有临床意义的胃排空异常或长期服用直接影响胃肠动力的药物，严重慢性胃肠道疾病，或接受过胃肠道手术
4. 健康受试者4. 急性或慢性胰腺炎病史
5. 健康受试者5. 症状性胆囊病史
6. 健康受试者6. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史
7. 健康受试者7. 有甲状腺髓样癌病史，2A型或2B型多发性内分泌腺瘤（MEN）综合征病史，或相关家族史
8. 健康受试者8. 筛选期前14天内发生任何急性感染性疾病
9. 健康受试者9. 筛选前3个月内出现以下任何心血管疾病：急性心肌梗死、脑血管意外、不稳定型心绞痛、心力衰竭住院
10. 健康受试者10. 经常性或间歇性或慢性快速性心律失常综合征（如心房颤动、室上性心动过速和体位性直立性心动过速综合征）的现病史或既往病史
11. 健康受试者11. 筛选前3个月内接受过任何大手术，或计划在试验期间或试验结束后30天内接受择期手术
12. 健康受试者12. 筛选前1个月内献血或大量失血（＞450mL）者，或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后30天内献血或血液成份者
13. 健康受试者13. 筛选前1个月内使用过具有激动GLP-1R、GCGR任一受体活性的任何制剂
14. 健康受试者14. 2年内有显著活动性或不稳定性重度抑郁症或其他重度精神障碍（精神分裂症、双相情感障碍）病史，或终生有自杀未遂史
15. 健康受试者15. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者
16. 健康受试者16. 不能耐受静脉穿剌或皮下注射药物，或静脉通路不畅导致采集血样困难，或有晕血晕针史
17. 健康受试者17. 筛选前2年内有药物滥用史或吸毒史，或筛选时药物滥用筛查阳性
18. 健康受试者18. 筛选前1年内有酗酒史，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或150mL葡萄酒或45 mL酒精量为≥40%的烈酒），或筛选时酒精呼气测试阳性；或者吸烟超过10支/天
19. 健康受试者19. 女性受试者妊娠试验阳性或处于哺乳期
20. 健康受试者20. 筛选时HBsAg、HCV抗体、HIV抗体或梅毒螺旋体抗体血清学检查阳性
21. 健康受试者21.筛选时血压异常(收缩压>140mmHg或<90mmHg，舒张压>90mmHg或<55mmHg) （初测异常者可在至少10分钟后复测一次，结果满足此条标准可入组）
22. 健康受试者22. 筛选时心电图：心率>100bpm或<50bpm，PR间期＞200ms，或男性QTcF≥450ms，女性QTcF≥470 ms，或其他研究者判定为有临床意义的异常
23. 健康受试者23. 筛选期实验室检查符合以下任意情况的：
丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)≥1.5×ULN，总胆红素＞1.5×ULN；
肾小球滤过率[eGFR]< 90 mL/min/1.73 m2（[CKD-EPI]公式计算）；
甘油三酯≥2.55mmol/L；
血红蛋白（Hb）男性< 110 g/L，女性< 100 g/L;
TSH < 0.4 mIU/L或> 6.0 mIU/L；
降钙素＞20ng/L
24. 健康受试者24. 筛选前30天内参加了药物或医疗器械的临床研究，或筛选前90天内参加了涉及使用生物制品的临床研究
25. 健康受试者25. 无法与研究者或研究人员良好沟通的受试者（即语言问题、智力发育不良或脑功能受损）
26. 健康受试者26. 依从性差或不能遵守研究方案的相关规定，以及研究者认为不适合参加临床研究的其他原因
27. 肥胖受试者1. 1型或2型糖尿病史，或者筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＞6.5%或空腹血糖＞7.0 mmol/L
28. 肥胖受试者2. 受试者的肥胖由其他疾病或药物引起：如库欣综合征、甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征、减量/停用减肥药引起的肥胖等
29. 肥胖受试者3. 筛选前3个月内用过可导致减重的处方药或非处方药（OTC）
30. 肥胖受试者4. 已知有临床意义的胃排空异常或长期服用直接影响胃肠动力的药物，严重慢性胃肠道疾病，或接受过可能影响受试者安全或研究结果判定的胃肠道手术
31. 肥胖受试者5. 急性或慢性胰腺炎病史
32. 肥胖受试者6. 症状性胆囊病史
33. 肥胖受试者7. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史
34. 肥胖受试者8. 有甲状腺髓样癌病史，2A型或2B型多发性内分泌腺瘤（MEN）综合征病史，或相关家族史
35. 肥胖受试者9. 筛选期前14天内发生任何急性感染性疾病
36. 肥胖受试者10. 筛选前3个月内出现以下任何心血管疾病：急性心肌梗死、脑血管意外、不稳定型心绞痛、心力衰竭住院
37. 肥胖受试者11. 经常性或间歇性或慢性快速性心律失常综合征（如心房颤动、室上性心动过速和体位性直立性心动过速综合征）的现病史或既往病史
38. 肥胖受试者12. 筛选前3个月内接受过任何大手术，或计划在试验期间或试验结束后30天内接受择期手术
39. 肥胖受试者13. 筛选前1个月内献血或大量失血（＞450mL）者，或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后30天内献血或血液成份者
40. 肥胖受试者14. 筛选前1个月内使用过具有激动GLP-1R、GCGR任一受体活性的任何制剂
41. 肥胖受试者15. 2年内有显著活动性或不稳定性重度抑郁症或其他重度精神障碍（精神分裂症、双相情感障碍）病史，或终生有自杀未遂史
42. 肥胖受试者16. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者
43. 肥胖受试者17. 不能耐受静脉穿剌或皮下注射药物，或静脉通路不畅导致采集血样困难，或有晕血晕针史
44. 肥胖受试者18. 筛选前2年内有药物滥用史或吸毒史，或筛选时药物滥用筛查阳性
45. 肥胖受试者19. 筛选前1年内有酗酒史，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或150mL葡萄酒或45 mL酒精量为≥40%的烈酒），或筛选时酒精呼气测试阳性；或者吸烟超过10支/天
46. 肥胖受试者20. 女性受试者妊娠试验阳性或处于哺乳期
47. 肥胖受试者21. 筛选时HBsAg、HCV抗体、HIV抗体或梅毒螺旋体抗体血清学检查阳性
48. 肥胖受试者22. 筛选时血压控制不佳(经降压药物治疗后，血压仍＞140/90mmHg) （初测异常者可在至少10分钟后复测一次，结果满足此条标准可入组）
49. 肥胖受试者23. 筛选时心电图：心率>100bpm或<50bpm，PR间期＞200ms，或男性QTcF≥450ms，女性QTcF≥470 ms，或其他研究者判定为有临床意义的异常
50. 肥胖受试者24. 筛选期实验室检查符合以下情况的：
丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)>3.0×ULN，总胆红素>1.5×ULN（Gilbert 综合征患者除外）；
肾小球滤过率[eGFR]< 60 mL/min/1.73 m2，（[CKD-EPI]公式计算）；
甘油三酯≥5.65mmol/L；
血红蛋白（Hb）男性< 110 g/L，女性< 100 g/L；
促甲状腺激素（TSH） < 0.4 mIU/L或> 6.0 mIU/L；
降钙素＞20ng/L
51. 肥胖受试者25. 筛选前30天内参加了药物或医疗器械的临床研究，或筛选前90天内参加了涉及使用生物制品的临床研究
52. 肥胖受试者26. 无法与研究者或研究人员良好沟通的受试者（即语言问题、智力发育不良或脑功能受损）
53. 肥胖受试者27. 依从性差或不能遵守研究方案的相关规定，以及研究者认为不适合参加临床研究的其他原因