评价HRS-5965胶囊在原发性IgA肾病中有效性和安全性的临床试验

1.体重≥35 kg，体重指数（Body mass index, BMI）＜37.5 kg/㎡；
2.8年内肾脏病理活检确诊为原发性IgA肾病；
3.筛选期尿蛋白肌酐比≥0.8 g/g，或24小时尿蛋白≥1.0 g/24h；
4.筛选期估算的肾小球滤过率≥30 ml/min/1.73㎡；
5.接受优化的RAS阻滞剂治疗，且达到最大推荐剂量或最大耐受剂量后剂量稳定至少12周。

1.对两个及以上的过敏原过敏，或经研究者判断可能任何RAS阻滞剂、研究药物或其组分过敏者；
2. 经研究者评估不能排除继发性因素者（如过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等）；
3. 肾功能快速进展的IgA肾病；肾脏病理提示50%以上的肾小球有新月体形成可能影响研究结果者（由研究者判断）；肾小管萎缩-间质纤维化超过50%者；
4. 合并肾病综合征者；合并免疫缺陷性疾病病史者；或合并其他系统性疾病可能致蛋白尿者；
5. 有任何器官移植者；
6. 既往荚膜细菌侵入性感染史者，如脑膜炎球菌、肺炎链球菌；
7. 筛选前1年内有结核活动性感染者；或随机前2周内有需要静脉应用抗菌素治疗的活动性感染者；
8. 有恶性肿瘤病史者（确定已治愈≥5年的癌症，根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌以及切除的结肠息肉除外）；
9. 筛选前12周内有严重外伤或重大手术史，或计划在试验期间接受手术者；
10. 筛选前12周内献血史或有严重的失血史（失血量≥400 mL），或在筛选前12周内接受过输血者；
11. 随机时控制不佳的高血压（至少两次诊室血压，均达到收缩压≥150 mmHg和 /或舒张压≥90 mmHg）；
12. 随机前12周内曾接受系统性激素治疗包括布地奈德肠溶胶囊、免疫抑制剂（如霉酚酸类、钙调磷酸酶抑制剂类等）包括具有免疫抑制作用的中成药制剂如雷公藤片，以及肾素抑制剂等；或经研究者评估可能需要在研究期间应用上述治疗者；
13. 随机前6个月内曾接受过生物制剂治疗，如CD20单抗、CD38单抗、BAFF/APRIL抗体等，或细胞因子类抑制剂，或本研究试验用药品之外的其它补体药物；
14. 实验室检查符合以下任一项者：筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、或总胆红素超过3倍正常值上限（ULN）者，或筛选时血红蛋白＜90 g/L，或血小板＜80×109/L者，或乙型肝炎 DNA定量（HBV-DNA）阳性者、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、丙型肝炎（HCV）抗体阳性者；
15. 随机/入组前12周内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内、或试验药物5个半衰期内、或30天内（以较长者为准），或随机前1年内参加过寡核苷酸药物的临床试验者；
16. 处于妊娠期或哺乳期的女性；
17. 有药物滥用史者；
18. 经研究者判定，存在以下状况者：存在影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病或状况者，或受试者存在处于疾病（包括肾脏原发病、并发症及其他合并症等）的进展或转归状态可能影响研究评价，或有任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况者。