人脐带间充质干细胞注射液治疗膝骨关节炎的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅱ期临床试验

1.受试者理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书，能够与研究者作良好的沟通并能依照方案规定完成研究。
2.年龄在40~75周岁（含界值），性别不限。
3.根据中华医学会骨科学分会关节外科学组《中国骨关节炎诊疗指南(2018年版) 》，诊断为膝骨关节炎的受试者（满足诊断标准1+其他任意2条即可诊断膝关节骨性关节炎）：
1）近一个月内反复的膝关节疼痛；
2）X线片(站立位或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节边缘骨赘形成；
3）年龄≧50岁；
4）晨僵≦30分钟；
5）活动时有骨擦音（感）。
4.根据影像学检查结果（膝关节X线正侧轴位），目标侧膝关节Kellgren-Lawrence分级为Ⅱ~Ⅲ级：
Ⅰ级：轻微骨赘
Ⅱ级：明显骨赘，可有关节间隙轻度变窄
Ⅲ级：关节间隙中度狭窄
Ⅳ级：关节间隙明显变窄，软骨下骨硬化。
5.随机入组前，目标侧膝关节WOMAC疼痛评分20-42.5cm且总评分为60~180cm（定义为：停止使用所有止疼类药物后至少48小时的WOMAC评分）。
6.双侧膝骨关节炎病变的受试者，研究目标侧为症状较重的一侧。
7.受试者及其伴侣从筛选至试验结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者。

1.给药前2周内或5个半衰期内（以较长时间者为准）接受过阿片类药物或其他药物治疗膝骨关节炎或给药前2周内接受过非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的受试者。
2. 给药前2周内接受全身性中药治疗（治疗目的为膝关节炎）、膝关节（目标侧）理疗、或使用中成药治疗膝关节炎（目标侧）。
3. 给药前3月内膝关节（目标侧）局部外用糖皮质激素治疗，或接受过系统性糖皮质激素治疗，或试验期间需接受系统性糖皮质激素治疗的受试者。
4. 给药前3个月内膝关节（目标侧）腔内接受过任何药物注射治疗或生物治疗的受试者。
5. 给药前6个月内接受膝关节镜手术或其它与膝关节操作有关的开放性手术。
6. 其他导致膝关节疼痛或活动障碍的膝关节疾病（骨关节结核、骨关节肿瘤、急性创伤关节炎、色素沉着绒毛结节滑膜炎、化脓性关节炎、类风湿关节炎、代谢性骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活动性感染等。
7. 需要进行手术的半月板损伤或游离体受试者，或研究侧膝关节内外翻畸形（大于10°）。
8. 有可能干扰膝关节疗效评价的其他下肢或脊柱疾病（髋关节一过性滑膜炎、股骨头坏死、发育性髋关节发育不良、髋关节骨关节炎、骨骺滑脱症、纤维性肌痛、较明显的腰背疼痛、小腿及以下缺如等下肢残疾等）。
9. 高位胫骨截骨术者，或筛选前12个月内接受其他膝关节手术者，及曾接受过或试验期间需进行膝关节置换手术者。
10. 目标侧膝关节拟注射部位有皮损者。
11. 在给药前3个月内，患有严重的全身性感染或膝关节局部感染（含皮肤与关节腔内感染）。
12. 合并全身性或风湿性疾病等。
13. 心、肺、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者。
14. 具有恶性肿瘤病史者。
15. 肥胖者（筛选时BMI＞30kg/m2）。
16. 有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用史、吸毒史者。
17. 对试验用药品中任何成份可能过敏者。
18. 实验室检测（任何一项符合）：肝功异常（ALT＞2×ULN或AST＞2×ULN）、肾功能（血肌酐＞2×ULN）、凝血功能障碍（INR＞1.5）或严重的血液学疾病（如贫血Hb＜80g/L（3级及以上），血小板减少＜7.5×1010/L（2级及以上）等）；血清白蛋白＜30g/L。
19. 血清病毒学（HBeAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体）检查阳性者。
20. 具有膝关节MRI检测禁忌症。
21. 妊娠期或哺乳期女性，或筛选时血妊娠检测阳性者。
22. 研究者认为不适宜进入本项试验者。