枸橼酸伊沙佐米胶囊人体生物等效性预试验

1.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加研究，并在研究程序开始前签署知情同意书，法定代理人可以代表受试者签字；
2.年龄为18 周岁及以上的男性或女性受试者，男性体重≥45.0kg，女性体重≥40.0kg，体重指数≥17.0 kg/m2，BMI=体重（kg）/身高2（m2）；
3.经组织病理学或细胞学确诊为多发性骨髓瘤患者；
4.ECOG 评分≤2 分；
5.预计生存期>6 个月；
6.受试者需具备充分的造血功能及肝肾功能，满足以下实验室指标：
系统功能 参数
白细胞计数≥3.0×109/L
中性粒细胞计数≥1.0×109/L
骨髓功能 血小板计数≥75×109/L
血红蛋白≥ 90 g/L
血清肌酐≤正常值上限的1.5 倍
肾功
肌酐清除率≥50 mL/min
总胆红素 ≤正常值上限的1.5 倍
肝功
AST、ALT≤正常值上限的2.5 倍
7.受试者（包括配偶）在筛选前14 天至最后一次研究药物给药结束后6 个月内无
生育计划、捐精捐卵计划且自愿采取有效避孕措施。

1.存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者；
2. 对伊沙佐米或任意药物组分有过敏史者；
3. 脊髓压迫或脑转移（除非无症状、病情稳定4 周以上且在研究治疗开始之前至少4 周不需要类固醇治疗）；筛选前的末次治疗中因脑转移疾病进展且未经处理的患者；
4. 首次给药前2 周内有带状疱疹疾病史或现患水痘、带状疱疹或各种活动性感染者；
5. 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前3 个月内接受过自体干细胞移植者；
6. 现患有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在首次服药前14 天内接受过腹水、胸腔积液引流者；
7. 根据研究者的判断，既往抗癌治疗导致的CTCAE ≥2 级的任何未缓解的治疗相关毒性（脱发除外），比如周围神经病变等；
8. 5 年内患有其他原发活动性恶性肿瘤者，已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外；
9. 有任何影响口服给药因素者（如既往胃或小肠切除史等，或现患胃癌、萎缩性胃炎、慢性肠病、消化道出血、吞咽困难、胃肠道梗阻或大于1 级的腹泻等，包括已痊愈但身体状态尚未恢复者）；
10. 首次给药前2 周内进行放疗或使用化疗药物或接受其他抗肿瘤治疗如靶向治疗等；
11. 首次给药前4 周内使用过伊沙佐米、CYP1A2 强抑制剂（如氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星等）、CYP3A 强抑制剂（如克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑等）或CYP3A 强诱导剂（如利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等），首次给药前2 周内使用过硼替佐米、银杏或圣约翰草者；
12. 筛选前4 周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
13. 用药前48h 内服用过特殊饮食可能影响试验期间药物吸收、分布、代谢、排
泄者，包括但不限于：服用过有可能影响药物代谢的特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃、巧克力或由其制备的食物或饮料者，或含咖啡因、黄嘌呤成分的饮食等）；
14. 筛选前1 个月内参加其他临床试验且接受临床试验用药未达到药物5 个消除半衰期者；
15. 人类免疫缺陷病毒抗体、乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查的任一结果为阳性；
16. 筛选前1 个月内献血或大量失血（≥200mL），或接受输血或输注血小板者；
17. 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠检查结果为阳性者；
18. 药物滥用筛查阳性者或在筛选前5 年内有药物滥用史或筛选前3 个月内使用过毒品者；
19. 筛选前3 个月内出现平均日吸烟量≥5 支者，试验期间不能戒烟者；
20. 筛选前3 个月内有酗酒史（每周饮用超过14 个单位的酒精：1 单位 = 啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）；
21. 不能耐受静脉穿刺或晕针晕血者；
22. 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
23. 研究者判定不适宜参加的受试者。