XZ157治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究

1.年龄在18~75周岁，性别不限；
2.经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败后、或不能耐受标准治疗、或因其他原因无法接受标准治疗或缺乏有效治疗方法者；
3.受试者至少有一个符合Recist 1.1定义的可评估病灶；
4.采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分；
5.研究者判断受试者预期生存期≥3个月；
6.重要器官的功能符合下列要求者：
血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；
肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；如果存在肝转移，则AST和ALT ≤ 5 × ULN，TBIL ≤ 3 × ULN；
肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）；
凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
7.理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书者。

1.在首次使用研究药物前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者，以下几项规定为：
亚硝基脲类或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
口服氟尿嘧啶类、小分子靶向治疗和有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
2. 首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者；
3. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）；
4. 对活性成分紫杉醇或多西紫杉醇类药物或试验用药品任何辅料过敏或不耐受者；
5. 既往使用过多西紫杉醇且发生过3级及以上非血液学毒性或既往使用过胶束类多西紫杉醇者；
6. 首次给药前2周内接受过输血、血液制品或血液细胞生长因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗者；
7. 对糖皮质激素类如地塞米松过敏或其它原因不能接受糖皮质激素类者（对照组）；
8. 有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者；
9. 首次给药前7天内使用过或研究期间需要使用CYP3A4强效诱导剂或强效抑制剂；
10. 伴有严重的内科疾病者：
a)存在临床上重要的心脑血管疾病，包括：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，首次给药前6个月内有心肌梗塞史，需要药物治疗的严重心律失常（QTc间期>450ms（男），>470ms（女），QTc间期以Fridericia公式计算）；
b)LVEF（左室射血分数）<50%；
c)筛选前6个月内留置心脏支架者；
d)经干预后仍无法控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、糖尿病、胸腔积液、心包积液、腹水；
e)首次给药前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件（如：需要外科修复的动脉瘤或外周动脉血栓形成；不可控制的深静脉血栓）；首次给药前2周内使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子肝素治疗除外）；
f)需要治疗的间质性肺病、肺纤维化、肺炎患者；
g)存在临床上严重的胃肠功能紊乱者[便潜血阳性且经内窥镜检查为严重胃肠道出血者、胃肠道感染、梗阻者或者1级以上的腹泻（每日大便增加次数≥4次）]；
11. 血清学检查所见有以下任一情况者：
a)已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；
b)梅毒筛查阳性者（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）；
c)患有活动性肝炎者：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且HBV-DNA≥500IU/mL者、丙肝病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限者；
12. 首次给药前6个月内有药物滥用史者；
13. 有未控制的活动性感染（包括活动性结核），且目前需要静脉抗感染治疗者；
14. 既往有明确的神经或者精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
15. 妊娠或哺乳期女性，育龄妇女受试者或伴侣为育龄妇女的男性受试者不同意在研究期间和末次试验用药品治疗后6个月内采用医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
16. 经研究者判断不适合入组者。