NWRD09治疗HPV16相关宫颈高级别鳞状上皮内病变的临床试验

1.18≤年龄≤65岁，女性；
2.HPV16阳性且经组织病理学证实为宫颈HSIL；
3.阴道镜检查结果应充分，能够清晰观察到完整的鳞柱上皮交界（SCJ）以及全部醋酸白染色区或疑似宫颈上皮内瘤变（CIN）病灶的范围，包括病变的上界；
4.首次给药前1周内主要器官功能满足以下要求：
1) 血常规：血红蛋白（Hb）≥100 g/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
2) 肝脏：总胆红素（TB）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血浆白蛋白≥30g/L；
3) 肾脏：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥40 mL/min（Cockcroft-Gault计算）；
5.对于绝经前有生育可能的女性在首次使用试验药物前7天内的血妊娠检查必须为阴性；有生育能力的合格受试者本人及其配偶/伴侣同意在试验期间或研究结束访视（24周）后6个月内采取有效避孕措施；
6.对于研究已充分了解并自愿签署ICF，能够与研究者进行良好的沟通且能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。

1.任何组织病理学证实的腺癌/原位腺癌（AIS）或浸润性癌症；
2. 怀孕、母乳喂养或在研究期间有备孕计划者；
3. 筛选前30天内参加了其他临床试验，或处于其他临床试验观察期；
4. 筛选前30天内连续（超过1周）接受糖皮质激素治疗（剂量相当于强的松>10 mg/天），激素替代治疗及气管内、眼部等局部给药除外；
5. 筛选前30天内连续（超过1周）使用免疫抑制剂，比如环孢菌素、藤霉素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和抗淋巴细胞球蛋白等；
6. 首次给药前4周内接受过任何非活疫苗注射或任何活疫苗注射；
7. 有任何治疗性HPV疫苗接种史（可接受已批准上市的预防性HPV疫苗接种）；
8. 首次给药前4周内接受过HSIL的药物或者物理治疗；
9. 首次给药前3个月内曾经使用过血液或血液相关制品（包括免疫球蛋白），或在研究期间有计划使用者；
10. 有免疫缺陷或自身免疫疾病史（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）；
11. 当前或预期在研究期间会使用缓解疾病的抗风湿药物（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤）和生物类缓解疾病药物（例如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）；
12. 有实体器官或骨髓移植史；
13. 既往或当前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过5年的恶性肿瘤）；
14. 伴有未能控制的严重感染（>2级NCI-CTCAE不良事件，版本5.0）；
15. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体任何一项检测结果阳性者；乙肝两对半检查异常者，即乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，但HBV-DNA≤2500 拷贝/ml 或 500 IU/ml 或在本中心正常值范围内的受试者除外；
16. 已知对试验用药品的任何组分或类似药物有过敏史者；既往对食物或药物或其他物品有严重过敏史（如：荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿等）者；
17. 严重的其他器官功能障碍或心肺疾病患者；
18. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
19. 有药物滥用史或酗酒史；
20. 研究者认为不适合参加本次临床试验的患者。