LZM012注射液治疗中重度斑块状银屑病患者的III期临床研究

1.筛选时年龄≥18周岁，男女不限；
2.筛选前有≥6个月银屑病病史，筛选时根据《中国银屑病诊疗指南（2023年版）》确诊为斑块状银屑病，且经研究者评估适合接受系统治疗；
3.筛选时同时满足以下3条标准：
PASI评分≥10分；
sPGA ≥ 3分；
BSA ≥ 10%。
4.育龄期女性参与者愿意从签署知情同意书至研究结束时无生育、捐卵计划，自愿采用高效的避孕措施，除外绝经女性；男性参与者从签署知情同意书至研究结束时无生育、捐精计划，且自愿采取高效的避孕措施；
绝经定义为满足以下情况之一：a）既往接受过双侧卵巢切除术或子宫切除术；b）年龄≥ 55 岁，无其他病理或生理原因，停经≥ 12 个月；c）年龄< 55 岁，无其他病理或生理原因，停经≥ 12 个月，且雌二醇（E2）< 20 pg/mL或卵泡刺激素（FSH）> 40 mIU/mL；
5.能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验。

1.对生物制剂有严重过敏史，或既往存在药物严重过敏史者；
2. 注射部位有炎症、破溃、硬结、瘢痕、肿块等，经研究者评估无法进行皮下注射给药者；
3. 筛选时存在其他类型银屑病，包括但不限于红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、点滴状银屑病、药物诱导的银屑病（包括β受体阻滞剂、非甾体类抗炎药、抗疟药、干扰素、钙通道阻滞剂或锂引起的银屑病新发或加重）；
4. 筛选时存在严重皮肤感染、湿疹、脂溢性皮炎、神经性皮炎等，经研究者评估可能会影响银屑病疗效评估者；
5. 符合以下条件之一者：
-确诊为活动性结核感染者：包括但不限于影像学证实的活动性结核感染；
-结核潜伏感染期者或结核病患者密切接触者，例外的情况为：a)经专科医生确认在首次给药前5年内已完成对潜伏性结核感染的相关标准治疗；b)首次给药前已开始预防性抗结核治疗至少4周，且愿意继续根据当地指南完成预防治疗；c）专科医生判断转为活动性结核风险低，且不需要接受治疗；
结核潜伏感染定义为：筛选期γ-干扰素检查（IGRA）呈阳性，但无任何活动性结核的临床症状或体征者；结核病患者密切接触定义为：在过去12个月内与活动性肺结核病人有过密切接触（即在相对封闭的环境中相处达数天或数周），或家人确诊为活动性结核感染者；
6. 存在严重的免疫缺陷病史，包括：人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
7. 存在以下有临床意义的疾病：
‐存在慢性充血性心力衰竭病史，心功能NYHA IV级者；存在超声心动图检测心脏射血分数（EF）低于30%的病史者；
‐筛选前6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、肺栓塞者；筛选前6个月内行冠状动脉血运重建术者；
‐存在需要Ia或III类抗心律失常药物治疗的严重心律失常病史；存在病窦综合症、II度II型或者III度房室传导阻滞的心律失常，且尚未植入起搏器者；
‐筛选期心电图提示QTc间期≥480ms（根据Fridericia校正公式，其中QTc=QT/（RR^0.33）），或有QTc间期延长病史并经研究者评估有心律失常风险者；
‐筛选前3个月内存在控制不佳的高血压（控制不佳的定义：采用≥3种降压药联合治疗的情况下，血压控制依然达不到目标值），或筛选期经重复测量确认收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；
‐存在抑郁、精神分裂症、分裂情感障碍等严重精神障碍病史，或既往存在自杀想法或自杀行为；
‐存在脑卒中、癫痫等严重神经系统病史；
‐存在内脏器官活动性出血疾病，或有严重的出血倾向（如血友病等）者；
‐伴有其他进展或未控制的系统性疾病，研究者评估试验过程中不稳定或可能发展为严重的程度，不适合参加本临床试验；
8. 符合其中一条：a)筛选前1个月内患有任何严重感染者（定义为因感染导致住院或需静脉抗感染治疗）；b)有机会性感染或反复、慢性感染病史，研究者认为该病史可能导致参与者终止研究，机会性感染包括不常见病原体（如耶氏肺孢子菌、隐球菌等）引起的感染或由常见病原体（如巨细胞病毒、疱疹病毒等）引起的异常严重感染；
9. 筛选前5年内患有癌症，已治愈的皮肤基底细胞或I期鳞状上皮细胞癌除外；
10. 筛选前一年内有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）或非法药物滥用史；
11. 参与者存在除银屑病或银屑病关节炎以外的活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征等）；
12. 筛选前2周内使用过银屑病外用药物治疗或物理治疗，具体药物/治疗详见禁用药物/治疗；
13. 筛选前4周内使用过除生物制剂外的抗银屑病系统治疗药物，具体药物详见禁用药物/治疗；
14. 筛选前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL-23抑制剂、IL-17抑制剂，具体药物详见禁用药物/治疗；
15. 既往参加过LZM012临床试验并用药；
16. 筛选前3个月内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何药物的临床试验（定义为已给药）；
17. 参与者筛选期检查结果，符合以下任一情况：
血常规：血红蛋白（HGB）<90g/L；血小板计数（PLT）<100*109/L；血白细胞（WBC）<3*109/L；血中性粒细胞绝对值（NEUT）<1.5*109/L；
肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限（ULN）的3倍或总胆红素超过ULN的1.5倍；
肾功能：血清肌酐大于ULN的1.5倍；
18. 筛选前3个月内曾接种过活疫苗（包括减毒活疫苗），或计划在试验期间接种活疫苗（包括减毒活疫苗）；
19. 筛选时符合以下任一项：
乙肝病毒表面抗原（HBsAg）或乙肝病毒核心抗体（HBcAb）阳性，进一步检测HBV-DNA≥500IU/ml者；
丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，进一步检测HCV RNA为阳性者；
梅毒特异性抗体阳性，进一步检测梅毒非特异性抗体为阳性者（包括但不限于快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）、甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）等）；
20. 妊娠期女性或哺乳期女性，或筛选期妊娠检查结果为阳性者；
21. 研究者认为参与者不适合参与本试验的任何其他情形或状况。