登记概览
- 登记号
- CTR20252270
- 快照状态
- 进行中 招募中
- 状态阶段
- 招募中（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 其他或待归类（规则标签）
- 申请人
- Novartis Pharma AG 诺华（中国）生物医学研究有限公司 Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.；Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L.U.
完整专业题目
一项评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE在新诊断为1级和2级（Ki-67 < 10%）晚期GEP-NET伴高疾病负荷患者中的有效性和安全性的III期、多中心、随机、开放性研究（NETTER-3）
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2024-12-09
- 首次公示信息日期
- 2025-06-10
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2025-10-14；国际：2025-05-30
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2025-10-30；国际：2025-06-27
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 28 人；国际: 240 人；
- 已入组人数
- 国内: 1 人；国际: 33 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募中）
登记参加机构与地点
共 19 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
上海市 · 上海市北京市 · 北京市首尔 · 首尔巴塞罗那 · 巴塞罗那伦敦 · 伦敦米兰 · 米兰埃森 · 埃森埃朗根 · 埃朗根
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：陈洁
- 北京高博医院有限公司中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：陆明
- 复旦大学附属中山医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：石洪成
- 中国医学科学院北京协和医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：霍力
- 北京肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：杨志
- Seoul National University Hospital韩国 · 首尔 · 首尔 · 研究者：Do-Youn Oh
- Yonsei Univ Health System YUCM韩国 · 首尔 · 首尔 · 研究者：Hye Jin Choi
- Asan Medical Center韩国 · 首尔 · 首尔 · 研究者：Baek-yeol Ryoo
- Hospital Vall D Hebron西班牙 · 巴塞罗那 · 巴塞罗那 · 研究者：Jorge Hernando Cubero
- Hospital Durans I Reynals ICO西班牙 · 巴塞罗那 · 巴塞罗那 · 研究者：Ramon Salazar Soler
- Inmperial College英国 · 伦敦 · 伦敦 · 研究者：Antonio D Alessio
- Kings College Hospital英国 · 伦敦 · 伦敦 · 研究者：Rajaventhan Srirasjaskanthan
- Istituto Europeo Di Oncologia Irccs意大利 · 米兰 · 米兰 · 研究者：Nicola Fazio
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori意大利 · 米兰 · 米兰 · 研究者：Sara Pusceddu
- Universitaetsklinikum Essen德国 · 埃森 · 埃森 · 研究者：Ken Herrmann
- Universitaetsklinikum Erlangen Nuer德国 · 埃朗根 · 埃朗根 · 研究者：Marianne Pavel
- 北京高博医院有限公司中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：王荣福
- 中国医学科学院北京协和医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：白春梅
- 北京肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：李洁
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 诺华肿瘤医学热线
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG 诺华（中国）生物医学研究有限公司 Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.；Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L.U.
- 联系人姓名
- 诺华肿瘤医学热线
- 联系人座机
- 400-8180600
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层
- 联系人邮编
- 100022
主要研究者信息
- 姓名
- 陈洁
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-徐汇区东安路270号复旦大学附属肿瘤医院
- 邮编
- 200032
- 单位名称
- 复旦大学附属肿瘤医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CAAA601A62301
- 方案最新版本号
- V00
- 版本日期
- 2024-12-09
- 方案是否为联合用药
- 是
试验目的
本研究的目的是在新诊断为生长抑素受体阳性（SSTR+）、高分化1级和2级（G1和G2）（Ki-67 < 10%）晚期胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）伴高疾病负荷（高疾病负荷示例见第5.1节）的患者中，评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE + 奥曲肽LAR相比于奥曲肽LAR单药的有效性和安全性。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 12岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.筛选前6个月内诊断为转移性或局部晚期、不可切除（以根治为目的）的、经组织学检查证实的、高分化G1或G2（Ki-67 < 10%）GEP-NET。
2.根据研究者意见，判定为高疾病负荷的参与者。
应将以下标准作为指导原则用于判定高疾病负荷：
原发肿瘤或转移病灶 > 4 cm；
一个以上肿瘤病灶或转移灶测量 > 2 cm；
碱性磷酸酶升高 > 2.5 × 正常值上限（ULN）；
存在骨转移；
存在腹膜转移；
存在因肿瘤体积引起的症状，如疼痛、疲劳、体重下降、厌食等；
存在因激素过量引起的症状，需要积极治疗。
此外，根据研究者意见，由于其疾病特征（未包含在上述标准中）被判定为高疾病负荷的参与者也可被视为合格。
3.参与者年龄 ≥ 12岁。
4.在随机化前3个月内，通过放射性配体成像（RLI）评估所有靶病灶（根据RECIST v1.1标准定义），其SSTR摄取至少与正常肝脏摄取相同。
5.在接受首次研究治疗之前，基于以下实验室检查评估骨髓和器官功能良好：
a.白细胞（WBC）≥ 2 × 109/L*
b.血小板计数 ≥ 75 × 109/L*
c.血红蛋白 ≥ 8 g/dL*
d.使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 > 40 mL/min
e.总胆红素 ≤ 3 × ULN
f.血钾在正常范围内。如果使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率在正常范围内，则研究入组时血钾水平可接受最高6.0 mmol/L。如果研究者认为不具有临床意义，则研究入组时可接受低于正常值下限（LLN）的血钾轻度降低（1级）。
6.ECOG体能状态评分为0 - 1。
7.存在至少1个可测量病灶。
2.根据研究者意见，判定为高疾病负荷的参与者。
应将以下标准作为指导原则用于判定高疾病负荷：
原发肿瘤或转移病灶 > 4 cm；
一个以上肿瘤病灶或转移灶测量 > 2 cm；
碱性磷酸酶升高 > 2.5 × 正常值上限（ULN）；
存在骨转移；
存在腹膜转移；
存在因肿瘤体积引起的症状，如疼痛、疲劳、体重下降、厌食等；
存在因激素过量引起的症状，需要积极治疗。
此外，根据研究者意见，由于其疾病特征（未包含在上述标准中）被判定为高疾病负荷的参与者也可被视为合格。
3.参与者年龄 ≥ 12岁。
4.在随机化前3个月内，通过放射性配体成像（RLI）评估所有靶病灶（根据RECIST v1.1标准定义），其SSTR摄取至少与正常肝脏摄取相同。
5.在接受首次研究治疗之前，基于以下实验室检查评估骨髓和器官功能良好：
a.白细胞（WBC）≥ 2 × 109/L*
b.血小板计数 ≥ 75 × 109/L*
c.血红蛋白 ≥ 8 g/dL*
d.使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 > 40 mL/min
e.总胆红素 ≤ 3 × ULN
f.血钾在正常范围内。如果使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率在正常范围内，则研究入组时血钾水平可接受最高6.0 mmol/L。如果研究者认为不具有临床意义，则研究入组时可接受低于正常值下限（LLN）的血钾轻度降低（1级）。
6.ECOG体能状态评分为0 - 1。
7.存在至少1个可测量病灶。
排除标准
1.既往在研究随机化前的任何时间接受过针对GEP-NET的放射性治疗药物。
2. 既往接受过干扰素、mTOR抑制剂、化疗或其他针对GEP-NET的全身治疗（SSA除外）。如研究者判断参与者更适合接受上述治疗，则该参与者不得入组。
3. 既往接受过4个周期以上生长抑素类似物（SSA）（例如奥曲肽LAR）治疗的参与者不合格。此外，接受短效奥曲肽治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前24 h不能中断给药的参与者，或接受SSA治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前至少4周不能中断给药的参与者也不合格。
4. 在随机化前的任何时间有记录显示在针对当前GEP-NET的既往SSA治疗期间发生进展（根据RECIST v1.1）。
5. 既往接受过放射性栓塞、化疗栓塞和射频消融治疗GEP-NET。
6. 在研究随机化前12周内接受过任何大手术。
7. 已知存在脑转移。
8. 已知参与者由于过敏反应或肾功能不全而对静脉注射造影剂的CT扫描不耐受。如果该参与者可进行MRI成像，则不予排除。
9. 对任何生长抑素类似物、试验药品（IMP）活性成分或任何辅料有超敏反应。
10. 存在活动性重度尿失禁、重度排尿功能障碍或需要留置/尿套式导尿管的尿路阻塞，基于研究者的判断，可能有碍于遵守辐射安全说明。
2. 既往接受过干扰素、mTOR抑制剂、化疗或其他针对GEP-NET的全身治疗（SSA除外）。如研究者判断参与者更适合接受上述治疗，则该参与者不得入组。
3. 既往接受过4个周期以上生长抑素类似物（SSA）（例如奥曲肽LAR）治疗的参与者不合格。此外，接受短效奥曲肽治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前24 h不能中断给药的参与者，或接受SSA治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前至少4周不能中断给药的参与者也不合格。
4. 在随机化前的任何时间有记录显示在针对当前GEP-NET的既往SSA治疗期间发生进展（根据RECIST v1.1）。
5. 既往接受过放射性栓塞、化疗栓塞和射频消融治疗GEP-NET。
6. 在研究随机化前12周内接受过任何大手术。
7. 已知存在脑转移。
8. 已知参与者由于过敏反应或肾功能不全而对静脉注射造影剂的CT扫描不耐受。如果该参与者可进行MRI成像，则不予排除。
9. 对任何生长抑素类似物、试验药品（IMP）活性成分或任何辅料有超敏反应。
10. 存在活动性重度尿失禁、重度排尿功能障碍或需要留置/尿套式导尿管的尿路阻塞，基于研究者的判断，可能有碍于遵守辐射安全说明。
试验用药
中文通用名：镥[177Lu]oxodotreotide注射液： 英文通用名：Lutetium [177Lu] oxodotreotide solution for infusion 商品名称：NA
剂型：放射性药物输注液
规格：370 MBq/mL
用法用量：静脉给药，给药剂量为7.4 GBq（200 mCi），每8 ± 1周给药一次，共给药4次。
用药时程：24周
规格：370 MBq/mL
用法用量：静脉给药，给药剂量为7.4 GBq（200 mCi），每8 ± 1周给药一次，共给药4次。
用药时程：24周
对照用药
中文通用名：注射用醋酸奥曲肽微球 英文通用名：Octreotide Acetate Microspheres for Injection 商品名称：善龙/SANDOSTATIN LAR
剂型：混悬液
规格：瓶装10 mg/6 mL、20 mg/6 mL或30 mg/6 mL
用法用量：臀肌内注射，30 mg，每4周一次
用药时程：直至疾病进展（或参与者退出研究/出现不可接受的毒性）
规格：瓶装10 mg/6 mL、20 mg/6 mL或30 mg/6 mL
用法用量：臀肌内注射，30 mg，每4周一次
用药时程：直至疾病进展（或参与者退出研究/出现不可接受的毒性）
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 无进展生存期（PFS），定义为从随机化至首次发生进展（由盲态独立评估委员会（BIRC）根据RECIST v1.1进行中心评估）或全因死亡的时间。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标
次要终点11 项，展开查看
- 至恶化时间，定义为从随机化至EORTC QLQ-G.I.NET21的胃肠道量表维度和EORTC QLQ-C30问卷的疲劳、腹泻和总体健康量表维度相较于基线评分首次发生恶化或全因死亡的时间。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标+安全性指标
- PFS，定义为从随机化至首次发生进展（由研究者根据RECIST v1.1评估）或全因死亡的时间。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标
- 客观缓解率（ORR）：根据RECIST v1.1，最佳总体疗效（BOR）为部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的参与者比例（研究者评估及BIRC中心评估）。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标
- 疾病控制率（DCR）：根据RECIST v1.1，BOR为PR、CR或疾病稳定（SD）的参与者比例（研究者评估及BIRC中心评估）。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标
- 缓解持续时间（DOR）：从最初符合缓解（CR或PR）标准至进展（根据RECIST v1.1）或仅因基础疾病死亡的时间。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标
- 总生存期（OS）：从随机化日期至全因死亡日期之间的时间。评价时间：随机化后60个月内指标类型：有效性指标
- 未纳入关键次要终点中的EORTC QLQ-G.I.NET21和EORTC QLQ-C30维度的TTD（使用与关键次要终点相同的定义）。评价时间：在根据BIRC评估观察到约88个PFS事件后进行初步PFS分析时指标类型：有效性指标+安全性指标
- EORTC QLQ-G.I.NET21和EORTC QLQ-C30维度较基线的绝对变化。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标+安全性指标
- 每个时间点EQ-5D-5L指数较基线的绝对变化。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标+安全性指标
- 选定器官、肿瘤病灶和全身的吸收辐射剂量。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标+安全性指标
- 根据 [177Lu]Lu-DOTA-TATE血液放射性活度数据得到的PK参数（曲线下面积（AUC）、清除率、分布容积、半衰期）。评价时间：根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到.指标类型：有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2025-04-21
- 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2025-09-05
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20252270
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 诺华肿瘤医学热线
- 首次公示信息日期
- 2025-06-10
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.；Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L.U.
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20252270
- 药物名称
- 镥[177Lu]oxodotreotide注射液
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 新诊断为SSTR+、高分化G1和G2（Ki-67 < 10%）晚期GEP-NET伴高疾病负荷。
- 试验专业题目
- 一项评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE在新诊断为1级和2级（Ki-67 < 10%）晚期GEP-NET伴高疾病负荷患者中的有效性和安全性的III期、多中心、随机、开放性研究（NETTER-3）
- 试验通俗题目
- 评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE在1级和2级晚期GEP-NET患者中的有效性和安全性的研究（NETTER-3）
- 试验方案编号
- CAAA601A62301
- 方案最新版本号
- V00
- 版本日期
- 2024-12-09
- 方案是否为联合用药
- 是