评价ZG006在晚期转移性神经内分泌前列腺癌的初步疗效和安全性的Ⅱ期临床研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄18-80（含），男性；
3.符合以下至少一项标准的转移性前列腺癌：
（a）组织学诊断为小细胞或神经内分泌前列腺癌；
（b）组织学诊断为前列腺癌伴神经内分泌分化免疫组化染色>50%；
（c）DLL3阳性；
4.既往至少一线铂类系统治疗后，出现疾病进展或毒性不能耐受；
5.出现治疗后神经内分泌前列腺癌，或新发神经内分泌前列腺癌且有前列腺癌神经内分泌分化的组织学证据且无双侧睾丸切除术史的受试者，在研究治疗期间必须继续接受雄激素剥夺治疗；
6.具有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶；
7.首次给药前，器官功能状态满足以下标准：
血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；
肝功能：谷丙转氨酶或谷草转氨酶≤3×ULN，肝转移受试者ALT或AST≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN，肝转移受试者TBIL≤2×ULN；白蛋白≥30 g/L；
肾功能：肌酐清除率≥30 mL/min；
国际标准化比率≤1.5，或活化部分凝血酶原时间≤1.5×ULN；
8.新鲜活检或24个月内合格的存档肿瘤组织样本，用于检测DLL3和CD3表达水平；
9.东部肿瘤协作组体能状态评分：0~1分；
10.预计生存时间超过3个月；
11.已从既往治疗的不良反应中恢复至NCI CTCAE v5.0标准≤1级或基线水平;
12.男性受试者及伴侣，均必须在研究期间及末次治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。

1.接受以下任何治疗的受试者：
既往联合或序贯使用过靶向DLL3药物；
首次给药前4周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物距首次使用研究药物≤2周；
首次给药前14天内服用全身免疫抑制药物；
首次给药前4周内使用任何针对病毒感染的活疫苗；
2. 入组前6个月内患有脑梗死、脑出血的受试者；
3. 既往患有癫痫、痴呆、帕金森病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史的受试者；
4. 在研究药物首次给药前14天内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、输注白蛋白及肾脏替代治疗者；
5. 病史、计算机断层扫描或磁共振成像检测提示存在中枢神经系统转移灶；
6. 有难以控制的第三腔隙积液，需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
7. 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；
8. 患有严重的心血管疾病；
9. 有自身免疫疾病病史；
10. 先天性或获得性免疫缺陷症受试者；当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗；
11. 间质性肺部疾病或活动性非感染性肺炎者；
12. 首次给药前五年内患有任何其他恶性肿瘤；
13. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
14. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
15. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。