一项评价 LN016 缓释凝胶用于单侧开放性腹股沟疝修补术患者的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的 I 期临床研究

1.自愿签署书面知情同意书，理解研究步骤和内容，能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵守研究相关规定；
2.签署知情同意书时年龄 18-75 周岁（包括界值），男女不限
3.拟行全麻下单侧开放性腹股沟疝修补术；
4.美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ~Ⅱ级；
5.体重指数（BMI）在 18.0~30.0 kg/m2 之间（包括界值），男性患者体重不小于 50 kg，女性患者体重不小于 45 kg；
6.有生育能力的筛选合格患者（男性或女性）必须同意在研究期间和给药后 3个月内采用一种经医学认可的避孕措施，育龄期女性患者在研究入组前的 7天内人绒毛膜促性腺激素（HCG）检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。

1.有以下一项或多项心血管现病史或/和既往病史者:
1）随机前1年内合并心肌梗死病史或行冠状动脉搭桥手术;2)筛选时心电图异常(男性QTcF>450 msec，女性 QTcF>470 msec，QTcF将使用 Fridericia 公式QTcF=QT/[RR0.33]，RR=60/HR 计算，或者直接从心电图上获知结果)，且经研究者判断有临床意义者;3）筛选时生命体征检查异常且研究者判断有临床意义者，包括:脉<50次/min 或>100 次hmin;未控制的高血压者:未经降压药治疗收缩压(SBP)>170mmHg和/或舒张压(DBP)>105mmHg;或经降压药治疗后 SBP>160 mmHg 和/或 DBP>100 mmHg;
2. 有以下一项或多项血液系统现病史或/和既往病史者:
a)合并有高出血风险患者，包括:先天性出血疾病患者(如血友病)、血小板功能异常患者(如特发性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、先天性血小板功能异常)或有临床意义的任何活动性出血的患者;筛选时凝血功能或/和血常规检查异常且研究者判断有临床意义者，
b)包括:凝血酶原时间(PT)>正常值上限(ULN)延长3秒和/或活化部分凝血酶时间(APTT)>ULN 延长 10 秒;白细胞计数<3.0x10;血小板计数(PLT)<80x109;血红蛋白(HGB)<90gL
3. 有以下一项或多项神经、精神系统疾病且经研究者判断影响患者安全性或干扰试验药物疗效评价者：如临床上有显著症状的神经系统疾病如癫痫、认知功能障碍发作等，以及可能累及中枢神经系统功能的脑损伤、颅内压增高等神经、精神类疾病；
4. 有以下一项或多项胃肠道系统疾病:a)随机前6个月内合并消化道溃疡、穿孔等的活动性出血性疾病者，可能会因使用非甾体抗炎药(NSAIDS)类药物导致恶化:合并严重性难治性术后恶心和/或呕吐史，或合并有其他原因引起的持b)续性复发性恶心和/或呕吐症状者;
5. 有代谢系统疾病：筛选时空腹血糖≥7.0 mmol/L 和/或随机血糖≥11.1 mmol/L和/或糖化血红蛋白≥6.5%，且经研究者判断有临床意义者；
6. 筛选时有肝功、肾功异常且经研究者判断有临床意义者：包括丙氨酸氨基转移（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；总蛋白（TP）<60 g/L 或白蛋白（ALB）<30 g/L；血肌酐（Cr）≥1.5×ULN；
7. 有其他可能显著影响试验的病史者：
a) 合并有广泛转移的恶性肿瘤者；
b) 随机前 1 年内有同侧腹股沟疝修补史者；
c) 计划在试验期间同时进行其他外科手术（如双侧腹股沟疝修补术）者；
d) 合并其它疼痛或合并其他疾病引起的疼痛，且经研究者判定可能混淆术后疼痛评价者；
8. 筛选时传染病筛查阳性者：包括人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和梅毒螺旋体抗体
（TP-Ab）；
9. 除上述既往或/和现病史以外，合并其他严重的心血管、肝、肾、呼吸、血液、淋巴、内分泌、免疫、神经、胃肠道等系统疾病，经研究者判断不适
合参加本试验者；
10. 对布比卡因等酰胺类局麻药、吗啡或其他阿片类药物、美洛昔康等 NSAIDs或对 LN016 缓释凝胶任何辅料等有过敏史或禁忌者；
11. 随机前 5 个半衰期（以实际药物说明书为准，半衰期不明确的以随机前 7天为准）使用其他药物，且经研究者判断药物具有镇痛效果者，其他药物
包括但不仅限于：阿片类药物、局麻药（包括布比卡因）、NSAIDs、糖皮
质激素（雾化吸入和局部应用除外）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三
环抗抑郁药（TCAs）、5-HT 与 NE 再摄取抑制剂（SNRIs）等抗抑郁药，
加巴喷丁、普瑞巴林等抗癫痫和抗惊厥药，硫喷妥钠、硝西泮等镇静催眠
药，可乐定等 α2 肾上腺素受体激动药；
12. 随机前 1 周内使用过已获批镇痛适应症的中成药，且经研究者判断影响术后疼痛评价者；
13. 随机前 5 个半衰期（以实际药物说明书为准，半衰期不明确的以随机前 7天为准）内接受过 CYP3A 或 CYP2C9 的诱导剂、抑制剂或底物者；
14. 随机前 5 个半衰期（以实际药物说明书为准，半衰期不明确的以随机前 7天为准）内接受可能会导致 QT 间期延长的药物，且经研究者判断可能会影响患者安全性者；
15. 随机前 1 个月内接受过任何临床试验药物或参加过医疗器械临床研究者（签署知情同意书并接受试验药物/器械或安慰剂治疗）；
16. 随机前 3 个月内献血或失血量在 400 mL 以上者（女性生理期失血除外）；
17. 随机前 3 个月内有药物滥用史、吸毒史者；
18. 随机前 3 个月内每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的白酒或 150 mL 酒精含量为 12%的葡萄酒），或在随机前 48 h 内摄入含酒精产品者，或不同意在试验期间禁酒者；
19. . 随机前 48 小时直至研究结束不能避免食用含黄嘌呤/咖啡因的饮料（咖啡、茶、可乐等）或食物（动物肝脏、巧克力等），或食用葡萄柚、柚子、芒果等可能影响代谢的水果或果汁者；
20. 其他经研究者判断认为不适合参与本试验的情况。