SG1001 片治疗侵袭性真菌病的 II 期临床研究

1.已充分知情并自愿签署知情同意书，并且能配合按照方案完成试验者；
2.18-75周岁（含边界值），男女均可；
3.筛选时体重≥40kg ；
4.确诊、临床诊断和拟诊的侵袭性曲霉病者；或确诊为SG1001抗菌谱覆盖的罕见侵袭性真菌病者。
5.（仅适用于第一阶段）不能接受一线标准治疗者。符合以下任一情况：
a.有抗霉菌活性的唑类药物对IA的治疗无应答
b.证实对有抗霉菌活性的唑类药物耐药；
c.不能耐受唑类药物。对于唑类药物使用后出现不能耐受的毒性者，需满足随机给药前唑类药物持续治疗的时间不足96小时（预防性用药除外）；
d.在使用抗霉菌活性的唑类药物预防后发生突破性感染；
6.（仅适用于第二阶段）随机给药前任何抗真菌药物的持续治疗不超过96小时；随机给药前任何预防性抗真菌的持续治疗不超过13天；
7.所有育龄期女性或其伴侣为育龄期女性的参与者，同意整个研究期间采取有效的避孕措施，除外绝经或子宫（或双侧输卵管）切除的参与者；绝经定义为满足以下情况之一：a）既往接受过双侧卵巢切除术；b）年龄≥ 55 岁，无其他病理或生理原因，停经≥ 12 个月；b）年龄< 55 岁，无其他病理或生理原因，停经≥ 12 个月，且雌二醇（E2）< 20 pg/mL 或卵泡刺激素（FSH）> 40 mIU/mL。

1.妊娠期或哺乳期女性；
2. 存在对抗真菌药物有严重过敏史者；
3. 患有慢性曲霉病、变应性支气管肺曲霉病；
4. 疑似毛霉菌病（接合菌病）或念珠菌感染者；
5. 播散性曲霉感染（感染已播散到超过非相邻3个以上器官或系统）、中枢曲霉感染；或其他肺外曲霉病需要局部治疗或手术治疗者；
6. 影像学证实的活动性结核感染者，或存在结核相关检查提示高度怀疑结核病（包括肺结核和其他部位的结核病）者，或肺部残留局部影像学表现经研究者评估影响疗效评估者；
7. 接受过胃大部切除术者；存在炎性肠病、反复慢性腹泻等病史，经研究者判断可能会影响口服药物吸收者；
8. 存在以下有临床意义的疾病史者：
-存在癫痫、脱髓鞘综合征、运动神经元病、痴呆、帕金森等神经系统疾病史
-存在抑郁症、精神分裂症、认知功能障碍等精神疾病史
-筛选前6个月内发生过急性心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、肺栓塞者；6个月内行冠状动脉或颈动脉血运重建术者；6个月内发作过短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中或出血性脑卒中；
-存在需要Ia或III类抗心律失常药物治疗的严重心律失常；存在病窦综合征、II度II型或者III度房室传导阻滞的心律失常，且尚未植入起搏器者；
-有QTc间期延长病史者或筛选期查QTc间期≥500（根据Fridericia校正公式，其中QTc=QT/RR0.33）；
9. 存在肝硬化或慢性肝功能不全病史者，或筛选期肝功能指标符合以下任一情况者：总胆红素≥1.5xULN、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶≥3xULN，或白蛋白<30g/L；
10. 存在慢性肾功能严重不全，符合以下任一情况者：筛选期估算肌酐清除率<20 mL/min者，或正在进行血液透析者，或预计研究期间可能需要透析者；
11. 存在HIV感染史者，或筛选期查HIV阳性者；
12. 筛选期正接受或预计研究期间可能需要有创机械通气治疗者（包括通过气管插管或气管切开实现的机械通气）或体外膜肺氧合（ECMO）者；
13. 随机前12周内使用过来氟米特或特立氟胺，除外已停用4周或距随机至少2周且接受过加速消除治疗者（如口服消胆胺或活性碳），需要提供相应的病史记录；
14. 曾接受过同靶点药物治疗者，或筛选前30天内参加过其他任何临床试验者；
15. 有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史和药物（镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、兴奋药及拟精神病性药物等）依赖史者；
16. 筛选时存在意识障碍或昏迷者；
17. 预期生存期不足3个月者；
18. 研究者认为不适合入选本临床试验的其他情况。