人脐带间充质干细胞注射液治疗膝关节骨性关节炎的II期临床试验

1.在进行任何评估之前必须获得书面知情同意；
2.在筛选时能够与研究者很好地沟通，理解并遵守试验要求；
3.年龄在40-70周岁（含界值），性别不限；
4.男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，体重指数（BMI）在18~28 kg/m2范围内（包括临界值）；
5.根据《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》中膝骨性关节炎的诊断标准，诊断为膝骨关节炎的受试者（详见附件1）；膝骨关节炎病程大于4周；
6.目标膝关节X线Kellgren-Lawrence放射学分级（K-L IV级）为II-III级，双侧诊断为膝骨关节炎的受试者，非目标侧膝关节症状、体征、分级不得超过目标侧膝关节；
7.MRI检查有膝关节软骨部分或全层损伤；
8.在筛选时停止使用所有止疼类药物后至少48小时的膝关节疼痛VAS评分≥4分且≤7分；
9.使用镇痛治疗（服用扑热息痛/对乙酰氨基酚）控制靶膝关节的局部疼痛的受试者，同意在给药前2周停止使用类似止痛药，仅允许将NSAID作为补救药物；使用葡萄糖胺或软骨素或阿片类药物或双醋瑞因、氨基葡萄糖等的受试者必须同意给药前2周起停用此类药物。

1.给药前6个月内有膝关节感染、手术和放疗史者；
2. 合并有膝关节失稳（前、后交叉韧带，内、外侧副韧带）断裂、松弛，或膝关节外畸形等；
3. 经研究者判断，可能会干扰膝关节功能评估的疾病，如目标侧膝关节有症状的腰椎间盘突出症、髋关节疼痛；
4. 经研究者判断，可能混淆膝关节功能评估的局部疾病，包括但不限于脓毒性关节炎、反应性关节炎、临床上反复发作的假性痛风、软骨钙质沉着症或关节骨折等；
5. 给药前3个月内膝关节（目标侧）腔内接受过任何药物注射治疗（含关节腔内注射生长因子、激素或透明质酸钠等）或灌洗术；
6. 合并关节内或关节周围肿瘤（例如膝关节滑膜软骨瘤、色素结节性滑膜炎等）；
7. 各种严重的全身性疾病如神经系统疾病、呼吸系统疾病、心脏疾病（NYHA心功能III级及以上）、肝功能异常（丙氨酸氨基转移酶[ALT]＞3×ULN或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]＞3×ULN）、肾功能异常（肌酐[Cr]＞2×ULN或BUN＞2×ULN）、凝血功能障碍（国际标准化比值[INR]＞1.5）或严重的血液学疾病（如3级以上贫血，血红蛋白[Hb]＜8 g/dL，2级以上血小板减少，血小板计数[PLT]＜75×109/L）；
8. 确诊为全身性炎症性关节炎或结缔组织疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、痛风、佩吉特氏病、系统性红斑狼疮或其他可能混淆KOA评估的全身性疾病（例如纤维肌痛）；
9. 给药前3个月内长期（＞14天）口服皮质类固醇＞5 mg/天，或试验期间需接受长期糖皮质激素治疗的受试者；
10. 曾经接受过干细胞治疗；
11. 未受控制的高血压，定义为筛选时收缩压（SBP）＞160 mmHg或舒张压（DBP）＞100 mmHg；
12. 有肿瘤病史、精神病病史、严重的自身免疫性疾病病史、血液病病史、长期使用免疫抑制剂；
13. 有酒精、违禁药物滥用史；
14. 对蛋白类药物有超敏反应病史；
15. 有MRI检查禁忌症或不愿意接受MRI检查；
16. 乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒血清学检查病原菌阳性者；
17. 妊娠期或哺乳期女性，或筛选时血妊娠检测阳性者或给药后3个月内有生育计划的男性或女性受试者；
18. 给药前1个月内接受过活疫苗或减毒活疫苗的受试者；
19. 给药前3个月内参加过其他药物或器械临床试验的受试者；
20. 依从性差，沟通能力差、不能坚持随访，无法完成全程试验的受试者；
21. 研究者认为不适宜进入本项试验者。