在携带KRASG12D突变的肿瘤成人受试者中评价AZD0022单药治疗和与抗癌药物联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I/IIa期研究（目前仅开展单药治疗）

1.能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案所列的要求和限制性规定。
2.在签署ICF时，受试者年龄必须≥18岁或达到研究所在区域签署知情同意书的法定年龄
3.受试者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期肿瘤
4.受试者必须接受过针对特定肿瘤类型的标准治疗或在此类标准治疗期间出现疾病进展或此类标准治疗难治或不耐受，或符合模块特定标准。有SoC治疗禁忌症或拒绝SoC治疗的受试者可入选研究，前提是有记录表明受试者已被告知所有可用的治疗选择
5.记录证明存在KRASG12D突变
6.提供FFPE肿瘤样本。
7.根据RECIST v1.1，受试者必须至少有一处可测量的靶病灶（Eisenhauer 2009）。不应选择既往接受过放疗区域的靶病灶，除非有明确证据表明此类病灶自放疗后发生进展。
8.首次给药日前2周内ECOG PS评分≤1且无恶化。
9.研究者认为，受试者的预期寿命至少为12周。
10.能够吞咽口服药物。
11.具有充分的器官和骨髓功能
12.男性或女性采取的避孕措施应符合当地关于临床研究受试者可采取的避孕方法的规定。
13.模块一：受试者必须接受过针对特定肿瘤类型的标准治疗或在此类标准治疗期间出现疾病进展或此类标准治疗难治或不耐受，或符合模块特定标准。有SoC治疗禁忌症或拒绝SoC治疗的受试者也可入选研究，前提是有记录表明受试者已了解所有治疗选择。
(a) NSCLC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的NSCLC且在既往接受至少一线SoC治疗转移性NSCLC（包括但不限于含铂化疗、免疫疗法、靶向治疗或一线SoC联合治疗）期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。
(b) CRC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的CRC且在既往接受至少2线SoC治疗转移性CRC期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。存在MSI-H或dMMR状态的CRC患者也应接受免疫检查点抑制剂作为SoC的一部分（如有）且无禁忌症。既往接受过抗EGFR治疗（包括但不限于西妥昔单抗或panitumumab）的患者有资格参加研究（如适用）。
(c) PDAC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的PDAC且在既往接受至少一线SoC治疗转移性PDAC（包括但不限于FOLFIRINOX、吉西他滨+abraxane和吉西他滨单药治疗）期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。
(d) 入组C部分（NSCLC和PDAC）的患者：既往针对转移性疾病接受过至少1线但不超过2线治疗；允许既往接受过实验性治疗。
14.完成新辅助/辅助治疗（即化疗、免疫疗法、放化疗等）后6个月内出现疾病进展或复发将视为一线治疗。
15.模块二：受试者必须接受过针对特定肿瘤类型的标准治疗或在此类标准治疗期间出现疾病进展或此类标准治疗难治或不耐受，或符合模块特定标准。有SoC治疗禁忌症或拒绝SoC治疗的受试者也可入选研究，前提是有记录表明受试者已被告知所有可用的治疗选择。
(a) CRC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的CRC且在既往接受至少2线SoC治疗转移性CRC期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。存在MSI-H或dMMR状态的CRC患者也应接受免疫检查点抑制剂作为SoC的一部分（如有且无禁忌症）。既往接受过抗EGFR治疗（包括但不限于西妥昔单抗或panitumumab）的患者有资格参加研究（如适用）。
(b) PDAC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的PDAC且在既往接受至少一线SoC治疗转移性PDAC（包括但不限于FOLFIRINOX、吉西他滨+abraxane和吉西他滨单药治疗）期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。
(c) 入组C部分（M2C）的患者：既往针对转移性疾病接受过至少2线但不超过3线治疗；允许既往接受过实验性治疗。

1.任何显著实验室检查结果异常或任何重度且未得到控制的病症，例如未得到控制的高血压、活动性出血性疾病、肝衰竭、不稳定的呼吸或心脏疾病、活动性细菌、病毒、真菌或其他需要全身治疗的感染，研究者认为这些病症使受试者不适合参加研究或对其造成安全性风险。
2. 活动性胃肠道疾病或将显著干扰口服治疗吸收的其他疾病（包括但不限于未得到控制的溃疡性疾病、未得到控制的恶心、呕吐、≥2级腹泻、吸收不良综合征和全小肠切除）。
3. 任何具有临床意义的当前或既往ILD证据（例如，需要IV类固醇或高辅助供氧），或在筛选时无法通过影像学检查排除的新发疑似ILD。
4. 脊髓压迫、软脑膜疾病或活动性脑转移。如果符合以下标准，则允许无症状性脑转移受试者入组：
1.已接受治疗并经放射影像学证实病情稳定≥4周。
2.首次给药前至少2周内不需要连续使用皮质类固醇治疗（>10 mg泼尼松/天或等效药物）。
5. 同种异体器官移植史。
6. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态：
1.抗HBc抗体阳性且表面抗原阴性的受试者在入组前的PCR结果需为阴性。排除乙型肝炎表面抗原阳性和乙型肝炎PCR阳性的受试者。具有提示HBV疫苗接种的血清学结果（抗-HBs阳性作为唯一的血清学标志物）和已知既往HBV疫苗接种史的受试者不需要通过PCR检测HBV DNA。注：在日本，将根据当地指南对HBs抗体阳性患者进行HBV DNA筛查、监测和治疗。
2.丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前需要获得阴性PCR结果。将排除丙型肝炎PCR阳性患者。
7. 仅在接受有效抗逆转录病毒治疗，6个月内检测不到病毒载量且CD4+ T细胞计数至少≥350个细胞/μL的情况下，才认为HIV感染受试者合格。
8. 符合以下任何心脏标准的受试者：
1.筛选时通过一式三份ECG获得的平均静息QTcF>470毫秒（取5分钟内记录的平均值）。
2.增加QTc间期延长风险的任何因素，如先天性长QT综合征或长QT综合征家族史，或一级亲属中40岁以下不明原因猝死，或已知可延长QTc间期的任何合并用药，以及增加心律失常事件风险的因素，如未纠正的血清电解质异常（即钠、钾、钙、镁）。
3.任何具有临床意义的静息ECG节律、传导或形态异常（例如，完全性左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞）和未经起搏器治疗的具有临床意义的窦房结功能障碍。
4.定义为心率低于60次/分钟的心动过缓和/或定义为血压读数低于90 mmHg（收缩压）或60 mmHg（舒张压）的低血压。
9. 基线LVEF低于机构正常值下限或<50%（以较低者为准）。
10. 患有以下任何一种定义的其他心血管疾病的受试者：
1.症状性心力衰竭（定义为纽约心脏病协会分级≥2级）。
2.C1D1前6个月内发生过急性冠脉综合征/急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、或接受冠状动脉介入术以及经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥手术。
3.存在具有临床意义的心脏瓣膜病。
4.有需要治疗的房性或室性心律失常病史；但允许患有期外收缩和房颤且心室率得到最佳控制的受试者入选研究。
5.首次给药前6个月内发生短暂性脑缺血发作或卒中。
11. 其他原发性恶性疾病病史，以下除外：
1.已接受根治治疗的恶性肿瘤，且在研究干预药物首次给药前至少2年内无已知的活动性疾病，复发的潜在风险较低。
2.经充分治疗、无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。
3.经充分治疗、无疾病证据的原位癌。
4.接受监测的局部非浸润性原发性疾病。
12. 既往暴露于任何直接小分子KRAS抑制剂。
13. 研究药物治疗期间（包括筛选期，但不包括随访期）不允许使用草药制剂/药物。
14. 合并使用任何已知为CYP3A4/5强效抑制剂或诱导剂的药物，或敏感CYP3A4/5底物或治疗范围较窄的CYP3A4/5底物（如阿瑞匹坦），且不能停用或用安全的替代药物替代。这也适用于模块1和模块2的A部分和B部分期间CYP3A4/5的中效抑制剂和中效诱导剂。
15. 接受过细胞毒性或非细胞毒性药物治疗：研究干预药物首次给药前21天或5个半衰期内（以时间较短者为准）。研究干预药物首次给药前28天或5个半衰期（以时间较短者为准）内接受过生物制剂治疗，包括免疫肿瘤药物和单克隆抗体治疗。
16. 研究治疗首次给药前，接受根治性放疗≤4周，或接受缓解目的的有限野放疗≤2周。
17. 在研究治疗首次给药前≤4周内接受过大手术（由研究者定义）或尚未从手术中恢复的患者。
18. 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
19. 患者已知对研究干预药物或产品的任何辅料存在超敏反应。
20. 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方工作人员和/或研究中心的工作人员）。
21. 存在任何重度、急性或慢性医学病症、精神疾病、酒精或药物滥用或依赖或实验室检查结果异常，经研究者判断，这些情况可能增加与参与研究或研究治疗给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，以及可能导致患者不适于参加研究
22. 仅适用于女性：当前处于妊娠期（经妊娠检测结果呈阳性证实）或哺乳期或计划怀孕。