司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

1.自愿签署知情同意书
2.签署知情同意书时年龄为18-75周岁（含18周岁和75周岁），男性或女性
3.根据WHO糖尿病诊断标准诊断为2型糖尿病
4.筛选时，研究中心的实验室检查：7.5%≤HbA1c≤10.5%
5.随机前，研究参与者接受二甲双胍稳定剂量治疗（≥1500mg/日剂量或最大耐受剂量：虽＜1500mg/日，但≥1000mg/日）至少8周（最大耐受剂量需有既往病历支持）
6.筛选时，体重指数（BMI）≥18.5kg/m2且≤35.0kg/m2
7.愿意并能够按照方案要求进行治疗和随访

1.1型糖尿病、特殊类型糖尿病
2. 随机前8周内接受过除二甲双胍以外的降糖药物治疗（包括中药类）
3. 随机前3个月内使用可能对糖代谢产生显著影响的非糖尿病治疗药物连续1周或以上，如糖皮质激素（全身糖皮质激素使用＜7天，吸入、
眼部用药或局部外用除外）、交感神经兴奋剂（如：异丙肾上腺素、多巴胺、阿托等）、生长激素、大剂量水杨酸类（300mg/日及以上）、达那唑、奥曲肽和合成代谢雄性类固醇（如：羟甲烯龙、氧雄龙等）
4. 随机前1年内具有≥2次3级低血糖发作病史
5. 随机前3个月内出现过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态
6. 筛选时有糖尿病严重并发症：如增殖性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿；肾移植病史；严重外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行）
7. 筛选/随机时有未治疗或经治疗控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）
8. 筛选前6个月内发生过急性冠脉综合征（包括但不限于急性心肌梗死，或有不稳定心绞痛）、需要治疗的心律失常、严重心力衰竭（参照纽约心脏协会心功能分级III级或IV级）、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史等心血管疾病
9. 筛选前6个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作等）
10. 筛选前1个月内有可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染或手术
11. 有急性或慢性胰腺炎病史
12. 筛选前6个月内曾有因胆石症或其他原因引起的胆囊炎发作史
13. 筛选时合并库欣综合征、甲状腺功能亢进症、未得到稳定控制的甲状腺功能减退症
14. 筛选时有显著的胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重的胃肠道疾病
15. 任何可能引起溶血或红细胞不稳定而影响HbA1c检测的疾病，如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病
16. 甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）疾病史或家族史者
17. 过去5年内有恶性肿瘤病史（无论器官系统、无论治疗与否，亦无论是否有复发或转移的证据）或目前正在评估潜在的恶性肿瘤，但不包括已临床治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌
18. 筛选时符合以下任一标准：
？ 肝功能受损：ALT或AST≥5倍正常值上限、或总胆红素≥2倍
正常值上限；
？ 肾功能受损：肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI 公式）＜
45mL/min/1.73m2；
？ 稳定用药后空腹甘油三酯（TG）≥5.7mmol/L；
？ 降钙素≥50ng/L；
？ 血红蛋白≤100g/L；
？ 稳定用药后促甲状腺素（TSH）＞6mIU/L；
？ 血淀粉酶或脂肪酶≥3倍正常值上限。
19. 已知对司美格鲁肽注射液中任何成份过敏或对其他GLP-1 RA类药物过敏
20. 筛选前 3 个月内献血或失血≥400mL，或接受输血治疗者，或在试验期间计划献血
21. 筛选前3个月曾接受过其他临床研究药物或器械治疗，或参加其他药物临床试验后仍处于试验用药品的5个半衰期内，两者以长者计；或计划在试验期间参加其他临床研究
22. 筛选前6个月内有药物滥用史（包括吸毒史）和/或酒精依赖史
23. 精神失常或语言障碍，无法充分理解、合作
24. 妊娠或哺乳期女性
25. 试验期间至试验用药品末次给药后2个月内有生育计划，或不愿意采取可靠避孕措施进行避孕的男性和女性研究参与者
26. 研究者认为不适合参与本项研究的其它情况