ZG006 联合ZG005 用于晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者的 Ib/II 期研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤70周岁
3.经组织病理学或细胞学确诊的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者；
4.新鲜活检或24个月内的存档肿瘤组织样本，用于检测基线DLL3 、PD-L1 以及CD155表达水平；
5.东部肿瘤协作组体能状态评分：0~1 分；
6.预计生存时间超过3个月；
7.至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶。
8.已从既往抗肿瘤治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0 标准≤ 1 级或基线水平；
9.男性受试者和女性受试者及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6 个月内采取至少1 种有效的避孕方法。

1.接受以下任何治疗的患者：Ib期：既往联合或序贯使用过抗 DLL3 和抗 CD3 靶点的药物；既往使用过作用于TIGIT靶点的药物；II期： 既往联合或序贯使用过抗DLL3和抗CD3靶点的药物；既往使用过任何作用于T 细胞协同刺激或检查点通路的抗体药物等；
2. 既往有癫痫病史；入组前12 个月内患有中枢神经系统疾病的患者，如脑出血、瘫痪、失语、脑梗死、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
3. 首次给药前14 天内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、输注白蛋白及肾脏替代治疗者；
4. 首次给药前1 周内，符合下列任何一项或多项标准：5.1 血常规：中性粒细胞计数< 1.5×10^9/L，血小板< 100×10^9/L，或血红蛋白<
90 g/L等；
5. 病史、影像学提示存在具有临床症状的中枢神经系统转移；软脑膜转移；
6. 有难以控制的第三腔隙积液，需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
7. 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；
8. 患有严重的心血管疾病；
9. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎；
10. 先天性或获得性免疫缺陷症患者；
11. 当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗；
12. 首次接受研究药物治疗前14 天内，接受过全身抗感染治疗；
13. 间质性肺部疾病、间质性肺炎或活动性非感染性肺炎者，或在筛选期无法通过影像学检查排除的疑似ILD/间质性肺炎的患者；
14. 合并肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损；
15. 首次给药前5 年内患有任何其他恶性肿瘤；
16. 首次用药前 6 个月内的深静脉血栓事件或动脉血栓事件；肿瘤病灶累及大血管或有其他明显出血风险；
17. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
18. 已知对抗体治疗、铂类药物化疗或依托泊苷产生过敏反应或急性超敏反应的病史或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
19. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
20. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。