子研究06E：食管癌中联合治疗的I/II期伞式研究

1.受试者必须患有经组织学或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性1L食管鳞状细胞癌
2.由当地研究中心研究者/影像科医师根据RECIST 1.1评估并经BICR确认的可测量病灶。如果位于既往放疗照射部位的病灶已经出现进展，则认为该病灶是可测量的
3.已提供留存肿瘤组织样本或新采集的既往未接受过放疗的肿瘤病灶空芯针穿刺、切取或切除活检样本。
4.受试者因既往抗肿瘤治疗而发生的AE必须已恢复至≤1级或基线水平。发生内分泌相关AE并充分接受激素替代治疗的受试者有资格参加本研究
5.分配/随机分组前3天内ECOG体能状态评分为0至1分
6.具有充分的相应器官功能

1.接受过针对局部晚期不可切除或转移性食管癌的系统性抗肿瘤治疗
2. 肿瘤侵犯食管疾病部位邻近器官（如主动脉或呼吸道），经研究者评估发生瘘管的风险增加
3. 患有控制不佳、需要频繁引流或医疗干预的胸腔积液、心包积液或腹水（在分配/随机分组前2周内出现需要额外干预的有临床意义的复发）
4. 存在具有临床意义的角膜疾病
5. 有卡波西肉瘤和/或多中心型Castleman病病史的HIV感染者
6. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗
7. 既往接受过orlotamab、enoblituzumab或其他B7-H3靶向药物治疗
8. 既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂（包括ADC）治疗
9. 在研究干预首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括试验用药物
10. 在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性。注：允许针对非CNS疾病进行≤2周的姑息性放疗。末次姑息性放疗必须在研究干预首次给药前至少7天完成
11. 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗
12. 在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械
13. 心脏功能不充分，QTcF值＞470 ms（使用Fridericia公式按心率校正的3次测量结果的平均值）
14. 根据MUGA或ECHO检查，LVEF低于机构（或当地实验室）正常值范围
15. 在研究干预首次给药前6个月内出现有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定有关的心脏心律失常。注：允许入组经药物控制的心律失常
16. 有≥2级的周围神经病变
17. 诊断为免疫缺陷性疾病或正在接受长期全身类固醇治疗（每日使用超过10 mg泼尼松或等效剂量），或在研究干预首次给药前7天内接受任何其他类型的免疫抑制剂治疗
18. 已知患有正在进展或在过去3年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤
19. 已知有活动性的CNS转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的受试者可以参与研究，但前提是研究筛选期间经重复影像学检查证实，受试者在至少4周内处于影像学稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床稳定并且在研究干预首次给药前至少14天内不需要使用类固醇治疗
20. 在过去2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。允许接受替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）
21. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺疾病（ILD）史，或当前患有肺部炎症/间质性肺疾病，和/或筛选时无法通过影像学检查排除疑似ILD/肺部炎症
22. 有需要全身治疗的活动性感染
23. 因肺部并发症导致的临床重度肺部损害，包括但不限于：任何基础肺部疾病（即研究入组前3个月内患肺栓塞，重度哮喘，重度COPD，限制性肺疾病，胸腔积液等），以及由任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病所致的可能累及肺部的情况（例如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），既往肺切除术，或需要吸氧
24. 研究者认为，既往或当前存在任何可能混淆研究结果或干扰受试者配合研究要求的能力的状况（包括但不限于已知DPD酶缺乏）、治疗、实验室检查异常或其他情况，该情况下参与研究不符合受试者的最佳利益
25. 对mAb治疗有重度超敏反应（≥3级），或已知对帕博利珠单抗、I-DXd、本研究化疗药物和/或其任何辅料、鼠源性蛋白或含铂药物过敏或不耐受
26. 同种异体组织/实体器官移植史
27. 受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症
28. 无行为能力的受试者不具备参与资格