一项评估CEL001注射液治疗晚期实体肿瘤安全性、耐受性的Ⅰ期临床研究

1.1.年龄≥18周岁，性别不限；
2.2.ECOG体能状态评分：0~1分；
3.3.经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性肿瘤，按照CSCO指南或NCCN指南定义的经标准治疗失败*或无法耐受或缺乏有效治疗方法的患者；
4.4.男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤；
5.5.预计生存时间超过3个月；
6.6.至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于RECIST 1.1版标准；
7.7.主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、长效EPO、长效G-CSF治疗，如为短效EPO、短效G-CSF该标准可减短为7天）：
1)血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L或≥5.6 mmol/L；
2)肾脏：血清肌酐≤1.5×正常范围上限（ULN）；
3)肝脏：总胆红素≤1.5×ULN（含肝转移或肝癌患者），AST和ALT≤2.5×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN）；
4)凝血：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
8.8.女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采取适当的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套），在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采取适当的避孕措施。
*标准治疗失败：
-非小细胞肺癌：（1）转移性无驱动基因突变患者：至少二线治疗（包括含铂化疗）后疾病进展或复发；（2）肿瘤有EGFR、ROS1、ALK等驱动基因突变的患者应接受过针对这些突变的靶向治疗失败后，再经至少二线治疗（包括含铂化疗）后疾病进展或复发；
-小细胞肺癌：既往至少接受二线治疗后疾病进展或复发；
-结直肠癌：既往至少接受过二线治疗后疾病进展或复发（已接受的标准化疗方案包括氟尿嘧啶或其衍生物、奥沙利铂和伊立替康三种药物，BRAF V600E突变的患者已使用过BRAF抑制剂，满足MSI-H/dMMR的患者需已使用过PD-1/PD-L1治疗）；
-头颈部鳞状细胞癌：既往至少接受二线治疗（包括含铂化疗）后疾病进展或复发；
-尿路上皮癌：既往至少接受二线治疗后疾病进展或复发（指南推荐的治疗方案包括PD-1/PD-L1治疗、含铂化疗方案、紫杉类化疗方案、维迪西妥单抗和长春氟宁，FGFR2/3突变的患者已使用过厄达替尼）；
-食管癌：既往至少接受二线治疗（包括含铂化疗）后疾病进展或复发；
-宫颈癌：既往至少接受二线治疗后疾病进展或复发（包括含铂化疗，满足PD-L1阳性或TMB-H或MSI-H/dMMR的患者需已使用过PD-1/PD-L1治疗）；
-肝细胞癌：既往至少接受二线治疗后疾病进展或复发；
-肾细胞癌：既往至少接受二线治疗后疾病进展或复发；
-其它未规定的恶性肿瘤参考CSCO或NCCN最新指南。

1.1.对CEL001注射液的任何成分过敏者，包括青霉素过敏者；
2. 2.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗或参加其他临床试验并在接受治疗药物的5个半衰期内；
3. 3.首次给药前14天内接受过说明书中有抗肿瘤适应症的中药或现代中药制剂治疗；
4. 4.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
5. 5.接受治疗前4周内进行过外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复；
6. 6.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
7. 7.有活动性感染者（NCI CTCAE v5.0≥2级）或其他任何研究者评估有可疑的感染风险者；
8. 8.有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
9. 9.活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者；
10. 10.既往曾使用免疫细胞治疗者；
11. 11.有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）、有心肌梗塞、冠状动脉架桥外科病史、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上、左室射血分数（LVEF）≤50%及发现血栓者、男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec等；有严重脑血管疾病史如脑卒中史的患者；
12. 12.需要合并其他抗肿瘤治疗（包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等）；
13. 13.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
14. 14.研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。