人脐带间充质干细胞治疗中重度活动性炎症性肠病的I/II期临床研究

1.1) 年龄18~75周岁（含临界值），性别不限
2.溃疡性结肠炎患者需同时满足：a.参照《中国溃疡性结肠炎诊治指南》（2023年版），筛选前≥3个月被确诊为溃疡性结肠炎，并有支持性临床、内镜和组织病理学证据；b.筛选时为中、重度活动性溃疡性结肠炎：改良Mayo评分≥6分，且内镜单项评分≥2分或UCEIS评分≥5分
3.3) 克罗恩病患者需同时满足：a.参照《中国克罗恩病诊治指南》 （2023年版），筛选前≥3个月被确诊为克罗恩病，并有支持性临床、内镜和组织病理学证据；b.筛选时为中、重度活动性克罗恩病：克罗恩病活动指数（CDAI）＞220，且CD简化内镜评分（SES-CD）≥6
4.4) 入组以下至少一种治疗失败（应答不佳、丧失应答和/或不耐受）：口服氨基水杨酸（如：美沙拉嗪）、皮质类固醇（定义为无法在活动性疾病不复发的前提下将布地奈德剂量逐渐降低至6 mg/天以下或泼尼松龙剂量逐渐降低至10 mg/天以下）、免疫调节剂（如：6-巯嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）生物制剂（如：英夫利西单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗等）或JAK抑制剂治疗
5.5) 如患者在筛选时正在接受任意一种以下药物治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病，需满足如下要求：a）口服5-氨基水杨酸盐（5-ASA）类药物（美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮、柳氮磺吡啶），入组前处方剂量已稳定至少4周；治疗期间剂量必须稳定。b）口服皮质类固醇治疗（泼尼松处方剂量稳定≤30 mg/天或其与其等效剂量的其他口服皮质类固醇），入组前处方剂量已稳定至少2周；在治疗期间，可维持相同剂量，但研究者可逐渐减量
6.6) 育龄期患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后6个月内采取有效的非药物避孕措施
7.7) 自愿参加本临床试验并签署知情同意书

1.1) 既往有严重过敏史者；对包括试验用料及辅料在内的任何成分有过敏反应史者
2. 2) 先天性或获得性免疫功能缺陷性疾病的患者
3. 3) 筛选时病灶仅累及直肠者，目前诊断为暴发性结肠炎和/或毒性巨结肠
4. 4) 进行造口、胃或回肠肛门储袋术、直肠结肠切除术或全结肠切除术以及患有症状性狭窄、肠穿孔史、疑似脓肿，及活动性引流瘘管的CD受试者，及其他需要治疗或手术干预的腹部或肛周脓肿的CD受试者
5. 5) 患有其他原因导致的结肠炎，包括但不限于细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核、艰难梭菌感染或巨细胞病毒（CMV）感染、真菌性肠炎、白塞病、结肠憩室炎、嗜酸粒细胞性肠炎、未定型结肠炎（IC）等非感染性结肠炎者
6. 6) 筛选前6个月内患有严重的心、脑、肝、肺、肾等各系统疾病，如不稳定型心绞痛、心肌梗死或冠状支架置入、脑出血、脑梗死、无法控制的高血压、NYHA心功能III级及以上、临床严重的心律失常、心电图检查按心率校正的QT间期（QTc）>450 msec（男），>470 msec（女）等
7. 7) 筛选期存在深静脉血栓史或肺栓塞史，且经研究者判断接受间充质干细胞移植治疗可能会引发或增加风险者
8. 8) 控制不佳的甲状腺功能亢进者，使用激素替代治疗控制稳定的甲状腺功能减退者可以入组
9. 9) 筛选时存在或研究者评估试验期间可能出现中毒性巨结肠、肠穿孔、腹腔脓肿、结肠大出血、原发性硬化性胆管炎等其他并发症，或存在需要手术治疗的重度溃疡性结肠炎患者
10. 10) 既往接受过结肠或小肠切除术（全切除或次全切除）、肠造口术者，以及接受过与炎症性肠病有关的消化系统手术者，或打算接受肠道手术者
11. 11) 筛选前1个月内进行了大手术，或筛选时仍未从手术中完全康复，或者计划在试验期间进行大手术者
12. 12) 筛选前5年内患有恶性肿瘤病史
13. 13) 筛选时结肠镜检查提示有异型增生或恶性肿瘤证据者
14. 14) 存在结肠镜检查禁忌者，如结肠发育不良或结肠狭窄
15. 15) 筛选时活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于检测值下限或者参考值上限或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果呈阳性者；对于筛选期梅毒螺旋体特异抗体阳性，快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）结果对于滴度≤1：2入组受试者可以入组
16. 16) 筛选时存在：
a) 以前已知、活动性或潜伏性结核分枝杆菌感染；
b) 目前正在接受任何慢性感染的治疗(如肺囊虫病、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌)；
c) 首次服药前30天内住院治疗感染；
d) 在首次给药前30天内使用肠外(静脉注射或肌肉注射)抗生素(抗菌药、抗病毒药物、抗真菌药或抗寄生虫药)
17. 17) 筛选时满足以下任意一项实验室检查结果：
a) 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）或总胆红素（TBIL）>2倍ULN；
b) 血肌酐（Scr）＞1.5倍ULN；
c) 肾小球滤过率（eGFR）≤60 mL/min/1.73m2[通过CKD-EPI（EPI-（Scr））公式计算；
d) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≤1.2×109/L，血小板（PLT）≤100×109/L，血红蛋白≤90 g/L；
e) 国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）＞1.5×ULN（未接受抗凝治疗）
18. 18) 首次给药前7天或5个半衰期内接受过免疫抑制剂治疗，如硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯或沙利度胺等
19. 19) 首次给药前7天或5个半衰期内接受过JAK抑制剂治疗，如托法替尼、巴瑞克替尼、芬戈替尼、乌帕替尼等
20. 20) 首次给药前8周或5个半衰期内接受过任何生物制剂治疗，如英夫利西单抗、维得利珠单抗等
21. 21) 筛选前30天内接受过粪便菌群移植以及其他灌肠/栓剂（除了内窥镜检查所需的）
22. 22) 筛选前30天内接种任何活疫苗，或受试者计划在研究期间或试验药物末次给药后30天内接种任何活（减毒）疫苗
23. 23) 筛选前6个月内有酗酒史，定义为男性每周平均摄入量>14个酒精单位或女性>7个酒精单位(1个酒精单位如5%啤酒360 ml，52%白酒35 ml，12%葡萄酒150 ml)
24. 24) 筛选时正在服用治疗精神疾病、抑郁症类药物，研究者认为其不能充分理解本试验内容，存在方案依从性问题者
25. 25) 既往接受过干细胞药物治疗，或实体器官移植或造血干细胞移植者
26. 26) 筛选前3个月内参加过其他药物及器械类临床研究者
27. 27) 筛选时处于妊娠期或哺乳期女性
28. 28) 研究者认为的其他不适宜参加本试验的患者