GB08注射液治疗儿童生长激素缺乏症的II/III期临床研究

1.根据病史、临床症状和体征、GH激发试验和影像学检查等确诊为生长激素缺乏缺乏症（GHD）的受试者，性别不限，需满足①根据2009年发表的《中国0~18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》的中国儿童、青少年身高数据，绝对身高低于同年龄、同性别正常儿童身高均值-2标准差（SD）（参考附录2：中国儿童身高、体重标准差单位曲线图）；②根据筛选前6个月至18个月计算的AHV ≤ 5.0 cm/yr；③一年内两种不同药物生长激素激发试验证实受试者GH峰值≤ 10 ng/ml；④骨龄低于实际年龄至少1年（接受筛选期前半年内的骨龄检测结果）；
2.青春期前阶段儿童（女孩≤ 10岁、男孩≤ 11岁，且年龄均> 3岁，年龄应以实际出生日期为依据），发育处于Tanner I期（男孩睾丸体积< 4 mL，女孩无可触及的乳房腺体组织，参考附录3：Tanner分期）；
3.均匀性矮小、智力发育正常者；
4.IGF-1水平低于同年龄、同性别儿童-1SDS的参考值（参考附录4：3-18岁儿童IGF-1浓度参考值范围）；
5.BMI在同年龄、同性别正常儿童± 2 SD平均BMI以内（参考附录2：中国儿童身高、体重标准差单位曲线图）；
6.对于生长激素缺乏症属于多种垂体激素缺乏症者，需状态稳定≥ 1个月，具体情况由研究者进行判定；
7.监护人理解并签署ICF。如果受试者已经年满8岁也需签署ICF，不满8岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。

1.既往曾接受系统性促生长治疗者，包括生长激素和性激素；
2. 严重的过敏体质或已知对生长激素或其辅料如甘露醇、赖氨酸、氯化钠等成分过敏者；
3. 骨骺已闭合者；
4. 其他类型的生长异常者，如特发性矮小症、Turner综合征、Noonan综合征、Prader-Willi综合征、Russell-Silver综合征等；
5. 其他原因所致的矮身材者，如小于胎龄儿、家族性身材矮小、甲状腺激素缺乏、肾上腺皮质激素缺乏、抗利尿激素缺乏、乳糜泻、佝偻病、心理因素、慢性肾脏疾病、感染或创伤等继发性原因所导致的矮小（如因中枢性原因导致的甲状腺激素缺乏、肾上腺皮质激素缺乏的患者，需状态稳定≥ 1个月，由研究者进行判定是否可以入组研究）；
6. 任何可能影响生长或生长能力评估的临床显著异常情况；筛选时肝肾功能不全者［丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常值上限1.5倍，肌酐（Cr）>正常值上限］、患有慢性疾病者［营养不良、空腹血糖≥ 126 mg/dL（7.0 mmol/L）或HbA1c≥ 6.5%］；糖尿病；严重心肺、血液系统等疾病或全身感染、免疫功能低下、精神异常及合并其他先天畸形者；
7. 传染性疾病者，如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒或结核病等（若HBV表面抗原阳性者，需进一步检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）；丙型肝炎病毒（HCV）检测丙肝抗体，若抗体阳性者，需进一步检测丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA），且若（HBV DNA和HCV RNA >定量下限需被排除）；
8. 在筛选前3个月内接受过全身性皮质醇治疗连续2周以上者；预期研究期间需要连续4周以上吸入布地奈德大于400 μg/天或等效剂量的吸入糖皮质激素治疗的儿童；局部皮肤外用糖皮质激素治疗或多种垂体激素缺乏需要进行糖皮质激素替代治疗者除外；
9. 既往有颅内恶性肿瘤，或筛选时经垂体磁共振成像（MRI）扫描发现有垂体或其他颅内肿瘤者（可接受筛选前12个月内的MRI结果）；既往有白血病、淋巴瘤等其他恶性肿瘤病史者；
10. 既往有放射治疗或化疗史者；
11. 先天性颅内高压者；
12. 股骨头骨骺滑脱（SCFE）者；
13. 脊柱侧凸超过15°者，研究者可通过体格检查或脊柱测量仪等无创方法检测脊柱侧凸是否大于15°，必要时，可行X片检查。具体可参考如下：
（1）如有ICF前1年内X线片，可以作为判定脊柱是否有侧凸> 15°的依据；
（2）如无ICF前1年内X线片，在筛选期进行体格检查时，研究者可通过脊柱测量仪（一种手持式非侵入性设备，可在前屈测试时放置于患者背部，用于测量轴向躯干旋转）或观察法等进行初筛，如侧凸角度较大，已明显超过15°，可直接排除，如难以鉴别时，可行X片检查予以鉴别。
14. 筛选前3个月内参加过任何临床研究者（作为受试者）；
15. 研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素者。