登记概览
- 登记号
- CTR20252553
- 快照状态
- 进行中 招募中
- 状态阶段
- 招募中（规范化导航项）
- 源数据分期
- I期
- 研究类型
- 安全性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- 中山康方生物医药有限公司
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2025-02-27
- 首次公示信息日期
- 2025-07-11
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2025-07-24；
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2025-08-07；
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；
- 目标入组人数
- 国内: 243 人；
- 已入组人数
- 国内: 1 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募中）
登记参加机构与地点
共 20 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
广东省 · 广州市陕西省 · 西安市四川省 · 绵阳市上海市 · 上海市江苏省 · 徐州市浙江省 · 杭州市安徽省 · 蚌埠市湖南省 · 长沙市湖南省 · 衡阳市甘肃省 · 兰州市安徽省 · 合肥市山东省 · 济南市山东省 · 滨州市
- 中山大学肿瘤防治中心中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：张力
- 西安交通大学第一附属医院中国 · 陕西省 · 西安市 · 研究者：姚煜
- 绵阳市中心医院中国 · 四川省 · 绵阳市 · 研究者：张羽
- 上海市胸科医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：钟华
- 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院（唐都医院）中国 · 陕西省 · 西安市 · 研究者：闫小龙
- 徐州市中心医院中国 · 江苏省 · 徐州市 · 研究者：韩亮
- 浙江大学医学院附属第二医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：房雪峰
- 蚌埠医科大学第一附属医院中国 · 安徽省 · 蚌埠市 · 研究者：汪子书
- 蚌埠医科大学第一附属医院中国 · 安徽省 · 蚌埠市 · 研究者：周焕
- 湖南省肿瘤医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：邬麟
- 南华大学附属第一医院中国 · 湖南省 · 衡阳市 · 研究者：李跃华
- 南华大学附属第一医院中国 · 湖南省 · 衡阳市 · 研究者：张陶蓝
- 甘肃省人民医院中国 · 甘肃省 · 兰州市 · 研究者：马文
- 甘肃省人民医院中国 · 甘肃省 · 兰州市 · 研究者：于淼
- 安徽医科大学第二附属医院中国 · 安徽省 · 合肥市 · 研究者：刘敏
- 安徽医科大学第二附属医院中国 · 安徽省 · 合肥市 · 研究者：胡伟
- 山东省肿瘤医院中国 · 山东省 · 济南市 · 研究者：张燕
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：季冬梅
- 甘肃省肿瘤医院中国 · 甘肃省 · 兰州市 · 研究者：刘喜婷
- 滨州医学院附属医院中国 · 山东省 · 滨州市 · 研究者：宁方玲
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 刘婷
- 申请人名称
- 中山康方生物医药有限公司
- 联系人姓名
- 刘婷
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区双井街道百环大厦16层
- 联系人邮编
- 100022
主要研究者信息
- 姓名
- 张力
- 学位
- 医学硕士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 广东省-广州市-东风东路651号
- 邮编
- 510060
- 单位名称
- 中山大学肿瘤防治中心
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- AK146D1-101
- 方案最新版本号
- 1.0
- 版本日期
- 2025-02-27
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
主要目的：
评价注射用 AK146D1 单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性， 确定最大耐受剂量（MTD） 和 II 期试验推荐剂量（RP2D） 。
次要目的：
评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（Pharmacokinetics， PK）特征。
评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。
评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的免疫原性特征。
探索性目的：
探索肿瘤组织和血液样本中与注射用AK146D1抗肿瘤疗效/耐药/安全性相关的潜在生物标志物。
探索注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的药效动力学（Pharmacodynamic， PD） 特征。
评价注射用 AK146D1 单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性， 确定最大耐受剂量（MTD） 和 II 期试验推荐剂量（RP2D） 。
次要目的：
评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（Pharmacokinetics， PK）特征。
评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。
评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的免疫原性特征。
探索性目的：
探索肿瘤组织和血液样本中与注射用AK146D1抗肿瘤疗效/耐药/安全性相关的潜在生物标志物。
探索注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的药效动力学（Pharmacodynamic， PD） 特征。
试验设计
- 试验分类
- 安全性
- 试验分期
- I期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国内试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署
2.年龄18-75岁的男性或女性
3.ECOG PS 评分为0或1
4.预期寿命≥3个月
5.经组织学证实的不可切除的晚期实体瘤，且在晚期阶段经标准治疗后疾病进展或不耐受标准治疗或无标准治疗（优先但不限于以下类型：非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢上皮癌等）
6.根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。既往接受过放疗的病灶，如果病灶界限明确，可测量，且在放疗后有明确进展的影像学证据，则可视为靶病灶
7.具有足够的器官功能
8.受试者需在筛选期提供新鲜获取的或存档的肿瘤组织样本（优选新鲜组织样本），如果不能提供肿瘤组织样本，需申办方医学监查员评估确认同意后方可入组
9.育龄妇女在首次用药前7天内进行的血清妊娠试验结果必须为阴性，且为非哺乳期。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后120天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。
2.年龄18-75岁的男性或女性
3.ECOG PS 评分为0或1
4.预期寿命≥3个月
5.经组织学证实的不可切除的晚期实体瘤，且在晚期阶段经标准治疗后疾病进展或不耐受标准治疗或无标准治疗（优先但不限于以下类型：非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢上皮癌等）
6.根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。既往接受过放疗的病灶，如果病灶界限明确，可测量，且在放疗后有明确进展的影像学证据，则可视为靶病灶
7.具有足够的器官功能
8.受试者需在筛选期提供新鲜获取的或存档的肿瘤组织样本（优选新鲜组织样本），如果不能提供肿瘤组织样本，需申办方医学监查员评估确认同意后方可入组
9.育龄妇女在首次用药前7天内进行的血清妊娠试验结果必须为阴性，且为非哺乳期。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后120天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。
排除标准
1.首次给药前3年内患有其他活动性恶性肿瘤
2. 正在参与另一项临床研究
3. 中枢神经系统存在活动性转移
4. 使用过任何针对TROP2或Nectin4的靶向治疗
5. 既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂的抗体-偶联药物（ADC）治疗
6. 首次给药前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗；首次给药前4周内进行了局部抗肿瘤治疗；首次给药前2周内（或药物的5个半衰期内）接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前2周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药
7. 首次用药前6个月内>30 Gy的胸部放射治疗者，首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，以及首次用药前2周内为控制症状进行的姑息性放疗者
8. 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0规定1级或以下（脱发除外）
9. 存在有临床症状或研究者判断需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者
10. 肿瘤压迫或侵犯周围重要脏器，如上腔静脉、下腔静脉、心脏或气管等或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
11. 患有临床显著的心脑血管疾病
12. 首次给药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病；经替代治疗后病情控制稳定，且无症状，则允许入组
13. 首次给药前4周内发生严重感染；首次给药前4周内发生慢性阻塞性肺病急性加重、支气管哮喘急性发作；在首次给药前14天内接受过全身抗感染治疗的活动性感染
14. 有需要治疗的或严重的间质性肺疾病或非感染性肺炎
15. 首次给药前6个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史
16. 首次给药前6个月有明确诊断的消化道梗阻、消化道穿孔或瘘形成、腹腔内脓肿或具有显著临床意义的出血史（如黑便等）
17. 首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；首次给药前4周内存在未愈合的伤口、溃疡或骨折
18. 活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史
20. 已知存在活动性梅毒感染
21. 已知存在活动性结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除
22. 既往接受过器官移植或异体造血干细胞移植
23. 既往对其它单克隆抗体有严重的超敏反应史或已知对多种物质过敏或患有严重过敏性疾病者
24. 首次给药前4周内接受过活疫苗
25. 已知有精神病史且无行为能力者或限制行为能力者；或酗酒、药物滥用史者
26. 经积极治疗未能控制的高血糖，不受控制的代谢紊乱，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应、恶液质表现等
27. 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加受试者参与研究或接受研究治疗的相关风险，或者干扰研究结果的解读，或根据研究者的判断参与本研究不符合患者的最佳利益
2. 正在参与另一项临床研究
3. 中枢神经系统存在活动性转移
4. 使用过任何针对TROP2或Nectin4的靶向治疗
5. 既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂的抗体-偶联药物（ADC）治疗
6. 首次给药前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗；首次给药前4周内进行了局部抗肿瘤治疗；首次给药前2周内（或药物的5个半衰期内）接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前2周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药
7. 首次用药前6个月内>30 Gy的胸部放射治疗者，首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，以及首次用药前2周内为控制症状进行的姑息性放疗者
8. 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0规定1级或以下（脱发除外）
9. 存在有临床症状或研究者判断需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者
10. 肿瘤压迫或侵犯周围重要脏器，如上腔静脉、下腔静脉、心脏或气管等或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
11. 患有临床显著的心脑血管疾病
12. 首次给药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病；经替代治疗后病情控制稳定，且无症状，则允许入组
13. 首次给药前4周内发生严重感染；首次给药前4周内发生慢性阻塞性肺病急性加重、支气管哮喘急性发作；在首次给药前14天内接受过全身抗感染治疗的活动性感染
14. 有需要治疗的或严重的间质性肺疾病或非感染性肺炎
15. 首次给药前6个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史
16. 首次给药前6个月有明确诊断的消化道梗阻、消化道穿孔或瘘形成、腹腔内脓肿或具有显著临床意义的出血史（如黑便等）
17. 首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；首次给药前4周内存在未愈合的伤口、溃疡或骨折
18. 活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史
20. 已知存在活动性梅毒感染
21. 已知存在活动性结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除
22. 既往接受过器官移植或异体造血干细胞移植
23. 既往对其它单克隆抗体有严重的超敏反应史或已知对多种物质过敏或患有严重过敏性疾病者
24. 首次给药前4周内接受过活疫苗
25. 已知有精神病史且无行为能力者或限制行为能力者；或酗酒、药物滥用史者
26. 经积极治疗未能控制的高血糖，不受控制的代谢紊乱，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应、恶液质表现等
27. 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加受试者参与研究或接受研究治疗的相关风险，或者干扰研究结果的解读，或根据研究者的判断参与本研究不符合患者的最佳利益
试验用药
中文通用名：注射用AK146D1： 英文通用名：NA 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：50mg/瓶
用法用量：0.3mg/kg，1.0mg/kg，3.0mg/kg，6.0mg/kg，9.0mg/kg，12mg/kg，15mg/kg，20mg/kg，每3周给药一次，静脉滴注
用药时程：直至出现疾病进展、毒性不可耐受或因其他原因终止治疗，受试者接受注射用AK146D1治疗的最长时间是24个月。
规格：50mg/瓶
用法用量：0.3mg/kg，1.0mg/kg，3.0mg/kg，6.0mg/kg，9.0mg/kg，12mg/kg，15mg/kg，20mg/kg，每3周给药一次，静脉滴注
用药时程：直至出现疾病进展、毒性不可耐受或因其他原因终止治疗，受试者接受注射用AK146D1治疗的最长时间是24个月。
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 不良事件的发生率和严重程度、严重不良事件和可疑非预期严重不良反应的发生率、剂量限制性毒性的发生率、有临床意义的安全性/实验室评估参数的变化以及导致治疗终止或暂停的AE评价时间：试验期间指标类型：安全性指标
次要终点5 项，展开查看
- 药代动力学：偶联抗体、总抗体和非结合DXd的PK参数，包括血药浓度-时间曲线下面积、达峰浓度、 达峰时间、末端消除半衰期、清除率、分布容积以及其他适用参数。评价时间：试验期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 有效性：按照实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估肿瘤客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS），至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）以及总生存期（OS）。评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 免疫原性：产生可检测抗药抗体（ADA）的受试者例数和百分比。评价时间：试验期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 探索性评估肿瘤组织和外周血中潜在生物标志物与注射用AK146D1抗肿瘤疗效/耐药/安全性的相关性评价时间：试验期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 探索性的PD指标包括但不限于血清可溶性nectin-4（free形式）浓度。评价时间：试验期间指标类型：有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意 · 2025-05-28
- 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意 · 2025-07-09
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20252553
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 刘婷
- 首次公示信息日期
- 2025-07-11
- 申请人名称
- 中山康方生物医药有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20252553
- 药物名称
- 注射用AK146D1 曾用名:
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 晚期实体瘤
- 试验专业题目
- 评价抗Trop2/Nectin4双特异性抗体偶联药物注射用AK146D1治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的Ia期临床研究
- 试验通俗题目
- 评价抗Trop2/Nectin4双特异性抗体偶联药物注射用AK146D1治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的Ia期临床研究
- 试验方案编号
- AK146D1-101
- 方案最新版本号
- 1.0
- 版本日期
- 2025-02-27
- 方案是否为联合用药
- 否