评价石杉碱甲控释片治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的临床研究

1.受试者自愿参加，并与法定监护人共同签署知情同意书。由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署知情同意书；
2.年龄≥50 且 ≤85 周岁，性别不限；
3.符合美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)的很可能的AD痴呆的诊断标准(2011年)；
4.记忆减退至少 12 个月，呈慢性进行性加重；
5.受试者受教育年限≥5年，有能力完成方案规定的量表评定者；
6.根据《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》中临床分期为4期或5期（认知程度为轻度或中度）痴呆的患者（即临床痴呆评定量表（CDR）评分为1或2；
7.简易智力状态检查量表（MMSE）总分在11-26分之间（包括11和26）；
8.经头颅MRI检查，内侧颞叶萎缩视觉评定量表 MTA 分级≥1 级；若患者在筛选前6个月内，在本院或其他三甲医院拍摄符合方案要求的头部MRI，经确认可入组，无需重复拍摄；
9.能够配合进行正电子发射断层扫描（PET）；
10.Hachinski 缺血量表（ HIS ）评分 ≤4 分；
11.汉密尔顿抑郁量表（ HAMD，17 项版本）评分 ≤10 分
12.神经系统检查无明显局灶性体征，由外周损伤所致除外；
13.受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少 4d ，每天至少 2h ），照料者将帮助受试者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为各项量表评分提供有价值的信息，且研究期间尽可能不更换。

1.对石杉碱甲控释片药品活性成分或其辅料过敏者及多奈哌齐或其辅料过敏者，或乳糖不耐受者；
2. 非阿尔茨海默病（AD）导致的认知功能障碍或痴呆，包括其他神经系统变性病（如路易体痴呆、额颞叶变性、亨廷顿病、帕金森病等）、神经系统非变性病导致的认知功能障碍或痴呆（如血管性认知功能障碍或痴呆、脑积水、脑炎、缺氧性脑损伤、脑外伤等）；神经系统以外的疾病导致的认知功能障碍或痴呆，包括内分泌系统疾病（如甲状腺功能低下等）、肝功能不全、肺性脑病、透析性脑病、梅毒、HIV等；维生素缺乏（如 叶酸或B12 缺乏等）导致的认知功能障碍或痴呆；
3. 根据精神障碍诊断与统计手册第5版（DSM-5） 标准确定的 12 个月内不稳定或会干扰研究评估的精神疾病，包括精神分裂症或其他精神疾病、双相情感障碍、重度抑郁或谵妄、或存在酒精或其他物质滥用产生依赖的诊断；
4. MRI检查显示显著局灶性病变，包括但不限于下列情况之一者（若患者在筛选前6个月内，在本院或其他三甲医院拍摄符合方案要求的头部MRI，无需重复拍摄）：
① 存在病灶提示大面积脑梗死；
② 关键部位脑梗死（如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团）；
③ 直径＞2cm的梗死灶＞2个，且经研究者判定影响认知评定；
④ 多发腔隙性脑梗死，且经研究者判定影响认知评定；
⑤ 重度白质病变；
⑥ 研究者判定可能影响认知评定的脑出血；
⑦ 脑积水；
5. 患有未控制的癫痫发作（和/或癫痫综合征），由于反复癫痫发作或使用控制癫痫发作的药物而导致或可能导致认知障碍者；
6. 筛选前 3 个月内有急性心脑血管事件（如不稳定性心绞痛、二度~三度房室传导阻滞及其他严重心律失常、心肌梗死、纽约心脏协会 Ⅲ 和 Ⅳ 级失代偿充血性心力衰竭、一过性脑缺血或缺血性中风等）发生者；
7. 筛选时存在不可控制的高血压或低血压者（定义为经非药物或药物治疗后，收缩压 ≥160 mmHg 或 <90 mmHg，或舒张压 ≥100 mmHg 或 <60 mmHg），经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除；
8. 筛选前3个月内患有严重的活动性胃食管反流、胃出血或消化性溃疡等疾病，或任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胃全切除术、小肠全切除术）者；
9. 存在其他难以控制的临床疾病者（如肿瘤、严重的感染性疾病、呼吸系统疾病等）；
10. 筛选时存在窦性心动过缓（静息心率低于60次/分，且研究者评估有临床意义者）；
11. 在筛选或基线时经Fridericia’s公式校正的QT间期（QTcF），男性>450 ms，女性>470 ms者；
12. 肾脏功能异常者（血肌酐 SCR 高于本中心实验室正常值上限 1.5 倍）或肝脏功能异常者（谷丙转氨酶 ALT、谷草转氨酶 AST高于正常值上限 2 倍）；
13. 筛选时甲状腺功能检查异常，研究者认为异常有临床意义且不适合入组者；
14. 梅毒抗体或HIV抗体任一检查阳性者；
15. 筛选前2个月内接受过多奈单抗注射治疗；筛选前5周内接受过仑卡奈单抗注射液治疗；筛选前4周内使用过其他任何治疗阿尔茨海默病或改善认知功能的药物，包括不限于胆碱酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA拮抗剂）、其他促智药物等；
16. （问诊）筛选前 1 个月内或药物 7个半衰期内（以较长者为准），参加过任何药物临床试验者（不包括维生素和矿物质），或正在参加其他药物临床试验者；
17. 因不可矫正的视力障碍、听力障碍，不能完成方案规定的量表评定者；
18. 因自身原因不能完成试验所需检查者，如存在 MRI 扫描禁忌等；
19. 育龄期受试者（男性/女性）不同意在试验期间至试验结束后 6 个月内采取公认有效的避孕措施，和/或不愿或不能接受妊娠试验检查的育龄期女性；
20. 妊娠期或哺乳期女性；
21. 研究者判定受试者有其他不适宜参加试验的情况。