HB1801对比泰索帝®治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性研究

1.年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天日期为准）。
2.自愿参加本项临床试验，并签署知情同意书，愿意且能够遵循方案规定的治疗、访视及相关程序。
3.经组织学或细胞学确诊、不可手术切除的局部晚期或转移性的乳腺癌患者，并满足以下条件：
a) 研究者判断适合接受多西他赛单药治疗，判断标准遵守2025中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南。
b) 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶。对于既往进行过放疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展的情况下，才可将该病灶纳入可测量病灶。
4.随机前7天内，主要器官/系统功能基本正常，满足以下条件：
血常规：在检查前 2 周内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、白介素-11或促红细胞生成素（EPO）等纠正治疗；
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；
血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L；
血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L或≥ 5.6 mmol/L；
肾脏功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
肝脏功能：总胆红素（TBiL）≤ 1.0 × ULN；
丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）： ALT或AST ≤ 1.5 × ULN；如存在肝转移：ALT或AST≤2.5× ULN且ALP ≤ 2.5 × ULN
凝血功能：活化部分凝血酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN；
国际标准化比率（INR）≤ 1.5 × ULN（或在受试者采用华法林稳定治疗剂量治疗时，INR通常介于2-3）。
5.随机前7天内，ECOG体能状态评分为0~1分。
6.预期生存时间≥3个月。
7.育龄期女性受试者（WOCBP）在随机前7天内的血清妊娠试验结果为阴性，受试者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次试验药物治疗后6个月内采取足够的避孕措施，在此期间女性受试者为非哺乳期且男性受试者避免捐精。

1.既往针对无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌使用过多西他赛单药或联合治疗方案。
2. 排除经积极治疗无法缓解的部分或完全性肠梗阻者，既往存在炎性肠病、慢性腹泻、胃肠道出血病史。
3. 已知对人血白蛋白或多西他赛有严重过敏史或超敏反应史（NCI-CTCAE 5.0版，≥ 3级）和/或禁忌症者，已知对糖皮质激素有严重过敏史和/或禁忌症者（包括但不限于活动性消化道溃疡、重症高血压、严重的低钾血症、青光眼等）。
4. 未经治疗的活动性脑转移（包括有症状的脑转移或脑膜转移）；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（随机前至少4周脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平，而且在研究性治疗随机前至少14天内无需激素治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大证据，则允许入组。
5. 随机前5年内有其他恶性肿瘤病史，但已经根治的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌等原位癌除外。
6. 随机前14天内存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等）或需要在干预后2周内进行额外干预（不包括对渗出液行脱落细胞学检测）。
7. 严重的神经系统疾病（如癫痫、痴呆等）及≥3级周围神经病变等。
8. 严重的呼吸系统疾病，如需要使用含糖皮质激素的哮喘、慢性阻塞性肺疾病（急性加重期）等。
9. 随机前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
1) 未控制的高血压（定义为尽管使用抗高血压药物治疗后，持续收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）；
2) 需要β-阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常药物治疗的严重心律失常和传导异常（除外房颤和阵发性室上性心动过速）；
3) 心肌梗死、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；
4) 纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上心力衰竭；
5) QTcF > 480毫秒（以Fridericia 公式计算，若异常可间隔2分钟连续检测三次取其平均值）；
6) 研究者认为有其他显著临床意义的心脏疾病。
10. 随机前2周内需要接受静脉抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染。
11. 随机前4周内接受过主要脏器外科手术（除外穿刺活检或输液装置植入），或需要在试验期间接受主要脏器外科手术者。
12. 随机前4周或5个半衰期（以时间较短者为准，但至少2周）内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗或其他临床研究药物治疗；随机前 2 周内接受过放疗；随机前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗。
13. 随机前所有既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至1级及以下（依据CTCAE 5.0版），除外以下情况：2级神经病变、脱发，甲状腺功能减退（含激素替代治疗者）以及研究者判断无安全风险的毒性。
14. 随机前2周内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。
15. 随机前4周内或试验期间有可能接种过疫苗（包括活疫苗和减毒活疫苗） 。
16. 乙肝感染者且处于活动期：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA>正常值上限；丙肝感染者：抗体检测阳性且HCV-RNA的PCR检测结果为阳性；人免疫缺陷病毒（HIV）携带者；活动期结核或梅毒感染者。
17. 同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。
18. 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或不受控制的医学病症，干扰试验结果的解读，影响试验依从性等情况。