评价注射用醋酸亮丙瑞林微球在前列腺癌患者中单次给药的PK/PD研究

1.年龄18周岁（包括临界值）以上；
2.经组织病理学确诊为前列腺癌，适合进行内分泌治疗，且符合下列任意一条：
① 未接受过GnRHa类药物治疗的患者，且筛选访视时血清睾酮≥150 ng/dl；
② 曾行前列腺切除术、放疗或冷冻疗法的前列腺癌患者，或其接受的新辅助内分泌治疗/辅助内分泌治疗不超过6个月，且在筛选访视前终止上述治疗超过6个月者，且筛选访视时血清睾酮≥150 ng/dl；
③ 正在接受皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球的稳定治疗者，筛选访视时血清睾酮≤50 ng/dl；
3.研究者评估预计生存期≥12个月；
4.东部肿瘤协作组ECOG评分≤2分者；
5.体重指数在19.0~30.0 kg/m2范围内（包括临界值），体重不低于50.0 kg；
6.筛选期符合以下实验室检查结果：
血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，白细胞计数≥3.0×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；
肝脏：总胆红素：≤1.5×ULN，肝转移者≤3×ULN、AST和ALT：≤2.5×ULN，肝转移者≤5×ULN；
肾脏：肌酐清除率≥50 mL/min【肌酐清除率（男性）=[（140-年龄）×体重（kg）]/[72×肌酐浓度（mg/dL）]或者=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/L)]】；
心脏：左室射血分数（LVEF）>50%。
7.参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并签署知情同意书；
8.参与者能与研究者做良好的沟通，能够按照方案要求完成试验者；
9.有生育能力的参与者必须同意在研究期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法。

1.既往或正在进行前列腺癌手术去势治疗患者；
2. 确诊或怀疑为激素抵抗性前列腺癌的患者；
3. 既往有肾上腺切除术、垂体切除术或有垂体病变；
4. 既往或怀疑有脊髓压迫或泌尿道梗阻导致永久性肾损伤的患者；
5. 已知或怀疑有脑转移症状、体征或明确诊断为不稳定脑转移或脑膜转移患者；
6. 首次给药前3个月内参加过其他的临床试验且使用研究药物或器械者；
7. 首次给药前2周内使用5-α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）治疗；
8. 首次给药前2周内使用阿比特龙治疗；
9. 首次给药前接受过化疗或其他抗肿瘤药物治疗<5个药物半衰期的患者；
10. 正在使用或计划在试验期间使用可能影响试验用药品的吸收、分布、代谢、排泄或影响血清睾酮浓度的药物（包括但不限于中药、中成药、保健品等，方案中允许的合并用药除外）的患者，至首次给药需停用≥4周或≥5个半衰期（以较长者为准）；
11. 对注射用醋酸亮丙瑞林微球任一成分或合成的LH-RH或LH-RH衍生物过敏或高敏体质者；
12. 首次给药前2周内接受过放疗；
13. 5年内同时患有前列腺癌以外的其他恶性肿瘤，除外已经治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等；
14. 1型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病患者（筛选访视时糖化血红蛋白＞8%）；
15. 严重的心脑血管疾病，包括但不限于：控制不良的高血压患者（在规律药物控制下仍然收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg）的患者；既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者；首次给予试验用药品前6个月内患有心肌梗死等严重心脑血管疾病；纽约心脏病协会分类≥II级的心力衰竭；药物无法控制的严重心律失常，筛选期QTc≥450 ms（对于QTc 在450~469 ms之间的参与者，若为正常心电图，研究者可综合评估其病史、合并疾病等多种因素后决定是否排除），或先天性长QT综合征；
16. 有重度哮喘病史、间质性肺炎史、过敏性反应或严重的荨麻疹和/或血管源性水肿者；
17. 在首次给药前4周内发生过严重感染，如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等；首次给药前2 周内存在感染的症状和体征需要静脉使用抗生素治疗（预防性使用抗生素的情况除外）；
18. 首次给药前1周内给予输血或者使用悬浮红细胞、血小板等血液成分制剂药物治疗者；
19. 首次给药前4周内接受过减毒活疫苗者，或计划在研究期间接种任何疫苗者；
20. 首次给药前4周内接受过任何大型手术（包括但不限于经尿道前列腺切除术、根治性前列腺切除术等），或计划试验期间接受大型手术治疗者；
21. 乙型肝炎表面抗原检测阳性且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）定量检测值≥2000IU/mL或高于研究中心检测下限者，或丙型肝炎抗体阳性者且HCV-RNA定量检测值高于研究中心检测下限者，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者，或梅毒螺旋体抗体阳性者；
22. 静脉采血困难或身体状况不能承受采血者；
23. 首次给药前3个月每周饮酒超过14单位酒精（1单位酒精≈360 mL酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒）；
24. 既往吸毒史者、筛选前1年内有药物滥用史者或筛选期药物滥用筛查阳性者；
25. 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。