TDI01混悬液对比研究者选择的方案治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、随机、开放性、阳性对照的III期临床研究

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.签署知情同意书时，年龄18-75岁，性别不限
3.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分
4.预计生存期超过6个月；
5.既往接受过异基因造血干细胞移植；
6.患者接受了≥2线但≤5线针对cGVHD的系统治疗（其中必须接受过芦可替尼的治疗），并应符合以下任一标准：
在治疗 cGVHD 时出现一个或多个新的受累器官/组织；
在之前的cGVHD治疗中，接受至少4周的系统治疗，现有疾病部位仍进展，需要接受新的系统治疗；
之前的cGVHD治疗中，8-12周患者症状体征无改善，研究者判断需要接受新的系统治疗；
依据NIH2014共识标准，通过器官特异性或整体评估定义的有症状的活动性疾病（前期治疗后获得过缓解），研究者认为需要启动新的系统性治疗。
7.允许同时使用随机前已接受稳定剂量治疗至少2周的糖皮质激素和其他免疫抑制剂（如使用钙调磷酸酶抑制剂，允许剂量/治疗范围血药浓度稳定至少2周）；允许使用局部和吸入性糖皮质激素；
8.根据NIH标准诊断为中重度cGVHD，定义如下：
中度cGVHD：≥3个受累器官的器官评分为1分，或≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为2分，或肺的器官评分为1分；
重度cGVHD：≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为3分，或肺的器官评分为2分及以上。
9.受试者在入组本研究对照组后D1起，必须接受本研究限定方案中的其中一种药物（在研究过程中不允许添加和更改）
？ 小剂量甲氨蝶呤
？ 吗替麦考酚酯
？ 利妥昔单抗
？ 西罗莫司
？ 甲磺酸伊马替尼
10.随机前7天内中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥30×109/L；
11.随机前14天内未输血、未使用G-CSF、TPO等造血因子支持治疗（治疗期间应用造血因子或输血对症治疗是允许的）；
12.随机前7天内丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（cGVHD累及到肝脏的受试者，AST和ALT≤5×ULN ）；
13.随机前7天内，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
14.随机前7天内，血清肌酐（CREA）≤1.5×ULN；或以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；
15.育龄女性筛选期血清妊娠试验阴性。育龄女性定义为没有做过子宫切除术或在过去12个月内有月经的性成熟女性。但是，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的，那么闭经12个月及以上的女性仍被认为是育龄女性；
16.有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用有效避孕措施进行避孕。

1.存在原发病复发，或在allo-HSCT后已接受原发病复发治疗，或可能需要快速免疫抑制停药作为早期恶性肿瘤复发的急救前治疗；或患有移植后淋巴增殖性疾病；
2. 随机前6个月内异基因造血干细胞移植失败或既往接受过2次异基因造血干细胞移植；
3. 急性GVHD及存在重叠慢性GVHD的患者；
4. 既往3年内罹患过接受移植的肿瘤外其他恶性肿瘤的患者。除外已治愈的如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌、浅表膀胱癌，或其他经研究者判断不影响患者 cGvHD 治疗或生存期的肿瘤；
5. 无法正常吞咽药物，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
6. 存在活动性感染（如细菌、病毒感染等），经研究者判断需要接受系统治疗;
7. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
8. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
9. 随机前6个月内心肌梗死史；严重/不稳定型心绞痛或心律失常；研究者认为有临床意义的心电图异常；≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；QT间期延长（通过Fridericia公式校正QTc间期，男性QTcF>450ms，女性 QTcF> 470 ms）；心脏超声显示左室射血分数（LVEF）<50%；
10. 筛选时FEV1≤ 39%或NIH肺症状评分为3分；
11. 随机前2周内使用过JAK抑制剂（包括但不限于芦可替尼）、BTK抑制剂（包括但不限于伊布替尼）、ROCK抑制剂（包括但不限于甲磺酸贝舒地尔）；
12. 随机分组前4周内（或5个半衰期，以时间较长者为准）参加过其他药物性或器械临床试验；
13. HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA阳性（HBV-DNA阴性可入组）；HCV抗体阳性，且HCV-RNA拷贝数高于检测下限；（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）；
14. HIV抗体阳性；
15. 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；
16. ROCK抑制剂治疗失败的患者（治疗失败应符合以下任一标准：在治疗 cGVHD 时出现一个或多个新的受累器官/组织；在之前的cGVHD治疗中，接受至少 4周的系统治疗，现有疾病部位仍进展，需要接受新的系统治疗；之前的cGVHD治疗中，8-12周患者症状体征无改善，研究者判断需要接受新的系统治疗；或依据NIH2014共识标准，通过器官特异性或整体评估定义的有症状的活动性疾病（前期治疗后获得过缓解），研究者认为需要启动新的系统性治疗)；
17. 随机前4周内接种活性或减毒疫苗；
18. 孕妇或哺乳期女性；
19. 已知有酒精或药物依赖；
20. 研究者认为可能妨碍受试者参与研究的任何原因。