一项评估ANS014004联合EGFR-TKI靶向药治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者安全性和有效性的Ib/II期临床研究

1.年龄 ≥18 岁，性别不限；
2.经组织学或细胞学确诊的不可根治的局部晚期（IIIB期及IIIC期）或转移性（IV期）
NSCLC
3.经肿瘤组织样本或胸腔积液或血液样本证实存在表皮生长因子受体（EGFR）阳性
4.Ib期剂量递增阶段：既往接受过标准治疗（包括EGFR-TKI治疗）后进展；
5.Ib期剂量优化阶段和II期：可包括未接受过晚期系统性治疗的患者；
6.至少有一个可测量病灶（符合RECIST v1.1标准）；
7.ECOG体能状态评分为0~1分；
8.预期生存期 ≥12周；
9.实验室检查结果满足以下标准（入组前7天内）：
血液学状态良好：ANC ≥1.5×109/L，血小板 ≥100×109/L，Hb ≥90 g/L；
肝功能状态良好:血清TBIL≤1.5×ULN,血清ALT/AST≤2.5×ULN;
肾功能良好：血清肌酐 ≤1.5×ULN或Clcr ≥50 mL/min；
凝血功能良好：凝血酶原时间（PT）
<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN。如果受试者正在接受抗
凝治疗，则必须在首次研究给药前至少1个月内接受稳定剂量的抗凝剂
10.女性受试者在筛选前7天内妊娠检测为阴性，且同意在试验期间及末次给药后6个月内使用高效避孕措施；
11.男性受试者在研究期间及末次用药后6个月内不进行生育，且愿意使用屏障避孕法；
12.能理解并签署知情同意书（ICF），愿意遵守研究方案要求；

1.已知对ANS014004、PLB1004或其辅料过敏；
2. 具有不能控制的脑转移或脑膜转移；或虽经治疗但评估为不稳定者；
3. 研究药物首次给药前14天内接受放疗或化疗，或未从先前抗肿瘤治疗毒性中恢复（≤1级，脱发除外）；
4. 既往使用过MET抑制剂治疗的患者；
5. 过去3年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性实体恶性肿瘤病史（治愈的基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
6. 有临床显著的心血管疾病，如： 心肌梗死、心绞痛、心力衰竭（NYHA≥II级）；临床显著的心律失常；治疗前3个月内发生脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）；
7. 有QTc间期延长（男性 >450ms，女性 >470ms）或使用可能引起QT延长的药物；
8. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA>500 IU/mL）或活动性丙型肝炎感染；
9. HIV感染者；
10. 有活动性自身免疫性疾病或需要长期免疫抑制治疗的疾病；
11. 有中枢神经系统疾病史（如癫痫、精神病等）影响依从性者；
12. 伴有临床显著的胃肠疾病，可能影响药物吸收（如活动性胃溃疡、炎症性肠病、肠梗阻等）；
13. 既往或正在持续中的重度视网膜病变；
14. 首次研究给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种；
15. 已知患有可能影响受试者研究依从性的精神病或药物滥用疾病；
16. 不愿意或无法依从口服药物给药的要求，或存在胃肠道疾病，例如难治性恶心和呕吐、任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过重大肠切除术可能妨碍 ANS014004或PLB1004的充分吸收；
17. 根据研究者评估存在不适合参与研究的其它情况。