雷美替胺片治疗中国成人入睡困难型失眠症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验

1.年龄：18 周岁以上（含18 周岁），性别不限；
2.符合国际睡眠障碍分类第三版修订版（ICSD-3-TR）标准中慢性失眠症临床诊断标准；
3.筛选前4 周内每周至少3 晚的主观睡眠潜伏期≥30 分钟/晚，主观总睡眠时间≤6.5 小时/晚；
4.导入期前两晚的PSG 监测结果需满足以下条件：①两晚的持续睡眠潜伏期（LPS）均值≥20 分钟，且每晚均需≥15 分钟；②两晚的入睡后觉醒时间（WASO）均值≥30 分钟，且每晚均需≥20 分钟；
5.BMI 18-34 kg/m2；
6.日常就寝时间在晚上8:30 至12:00 之间；日常卧床时间（关灯-早上起床）能持续6.5-9 小时
7.筛选期和双盲治疗期第1 天的失眠严重程度指数≥15 分；
8.能够理解知情同意书内容，并自愿签署知情同意书。

1.在筛选前3 个月内服用过雷美替胺者；
2. 已知对雷美替胺或相关化合物（包括褪黑激素）过敏者；
3. 既往使用雷美替胺、阿戈美拉汀等褪黑素受体激动剂治疗无效者；
4. 筛选前1 个月内及试验期间，有或计划有跨越3 个及以上时区的旅行（中国大陆视为1 个时区）或倒班（夜班白班倒替）者；
5. 试验期间需操作机械的特殊职业者，如职业司机、高空作业者等；
6. 筛选前30 天内及试验期间有或计划参加减肥活动或改变运动频率和强度者；
7. 既往有癫痫、精神分裂症、双相及相关障碍、精神发育迟缓、认知障碍等病史者，或有研究者认为的其他可能影响受试者安全性或干扰研究评估的神经、精神疾病史者；
8. 既往有中重度睡眠呼吸暂停、昼夜节律睡眠紊乱、发作性睡病、不宁腿综合征或继发于其他疾病的睡眠障碍病史者；
9. 导入期的前两晚中任何一晚的PSG 显示呼吸暂停低通气指数>15 次/小时，或
周期性腿动觉醒指数>15 次/小时者；
10. 既往有复杂的睡眠行为，如既往在睡眠中发生驾驶、进食、或打电话等行为者；
11. 筛选时HAMA 焦虑量表评分≥14 分，或HAMD17 抑郁量表评分≥18 分者；
12. 既往及目前有自杀倾向者；
13. 既往有严重过敏反应（如过敏性休克、喉头水肿、重度支气管痉挛等）病史者；
14. 有严重的心血管系统、消化系统、呼吸系统（如慢性阻塞性肺病）、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统等疾病，研究者判断不适宜参加试验者；
15. 筛选时AST 或ALT＞3*ULN 且TBIL＞2*ULN；
16. （问诊）既往梅毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者；
17. 患有恶性肿瘤（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗和是否有局部复发或转移证据者；
18. 导入前1 周（或药物的5 个半衰期，以较长者为准）内接受任何催眠药、抗抑郁药（如马来酸氟伏沙明）、抗精神病药、抗胆碱药、增强记忆的药物、抗组胺药、中枢性镇痛药、中枢性肌松药、中枢神经兴奋药、强效CYP1A2 抑制剂、强效CYP2C9 抑制剂、强效CYP3A4 抑制剂或强效CYP 酶诱导剂，或已知会影响睡眠/觉醒功能的其他药物、补充剂，或其他任何失眠疗法者；
19. 试验期间需要服用任何禁用药物者；
20. 筛选前1 年内有精神活性物质或药物滥用史者，筛选时尿液药物筛查阳性，或随机前苯二氮？类药物筛查阳性者；
21. 筛选前1 年内有酒精滥用史或依赖史者（平均每天饮酒超过720 mL 啤酒或90 mL 白酒或300 mL 葡萄酒）者，或不同意试验期间按照酒精限制方案摄入
酒精者；
22. 嗜烟者或筛选前3 个月内每日吸烟量多于10 支者，在夜间醒来时使用烟草制品者，或不同意在试验期间按照烟草限制方案摄入烟草者；
23. 每日饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（定义为每天饮用＞4 杯[约500mL/杯]含咖啡因的饮料或摄入＞400 mg 的咖啡因）者，或不同意试验期间按照茶/咖啡因限制方案摄入茶/咖啡因者；
24. 筛选前3 个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验者；
25. 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在试验期间及末次服药后3 个月内采取有效避孕措施者；哺乳者；
26. 筛选时清晨型与夜晚型睡眠-19 项量表（MEQ-19）评分≤49 分者；
27. 研究者认为具有其他任何不宜参加本试验情况的受试者。