评价KY0135片治疗晚期实体瘤I期临床研究

1.自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
2.年龄18周岁以上（含），75岁以下（含）。
3.Part1：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者，无标准治疗方案或无法耐受标准治疗。
Part2：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者（主要胃癌、结直肠癌、胰腺癌等），无标准治疗方案或无法耐受标准治疗。部分患者需肿瘤组织或穿刺标本基因检测确认伴有WNT/β-catenin通路相关基因改变（如RNF43突变、ZNRF3突变、RSPO融合等）。
4.既往接受化疗、免疫治疗、靶向治疗的患者可以入组。但要求最后一次治疗在
试验药物首次给药前的2周或5个半衰期（视哪个时间更短）之前。
5.至少有一个可测量病灶（基于RECIST1.1）（仅限Part2）。
6.ECOG评分0~1。
7.预期生存时间≥3个月。
8.经血清白蛋白校正后的血清总钙浓度在正常值范围内（血清总钙的正常值范围：2.25-2.75mmol/L，血清总钙校正公式见附录3）；
9.血清镁浓度≥正常值下限（lowerlimitofnormal，LLN）
10.主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：血液学：中性粒细胞绝对计数>1.5×109/L；血小板>75×109/L；血红蛋白>90g/L或＞5.6mmol/L，要求过去1周内没有输注浓缩红细胞(pRBC)，可允许稳定剂量的促红细胞生成素(≥3个月)治疗。肾脏：血清肌酐或肌酐清除率(Ccr，mL/min)＜1.5×ULN或＞60(对于肌酐水平1.5×ULN的受试者)。肝脏：总胆红素(血清)＜1.5×ULN除非已知有Gilbert综合症或≥1.5×ULN，但Child-Pugh评分≤7分(仅适用于肝脏肿瘤患者)；AST及ALT ＜2.5×ULN或5×ULN(对于肝脏肿瘤患者)。凝血：国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)＜1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗
11.允许存在脑转移或脑膜转移的患者入组：病情稳定且无症状(治疗后至少间隔4周脑部MRI扫描未显示进展证据)、并且在首次给予研究药物之前4周内接受评估无新的或扩大的脑转移证据；
12.筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性。
13.受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后30天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。

1.影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管或包绕达1/2血管周长（如主动脉，肺动、静脉，腔静脉等）的患者。
2. 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者。
3. 筛选期心脏超声显示左心室射血分数(LVEF)小于50%。
4. 筛选期心电图检查提示QTc＞480ms。
5. 严重的感染（CTCAE5.03级及以上）需要静脉输注抗生素或住院治疗。
6. 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况。
7. 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。
8. 肝脏储备功能差，Child-Pugh评分＞7分。
9. 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级。脱发、外周感觉神经病变(≤2级）的患者可以入组。
10. 首次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术（包括局部
治疗如TACE），或预期将在研究期间接受重大手术的患者。对于给药前4周内进行过引流术（如胸腔、胆道等）和/或放置引流管的受试者，要求相关症状/体征已基本缓解，无需预防性/治疗性使用抗生素。
11. 首次给药前4周内接受过放疗的患者（姑息性放疗除外）。姑息性放疗(≤10次分割放疗）需在首次给药前至少48小时完成。
12. 首次给药前4周内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）。
13. 既往接受过porcupine抑制剂治疗者应予以排除。
14. 符合骨质疏松症诊断标准（DXA检测的T值≤-2.5者）或由研究者判断具有骨质疏松高风险的患者（包括但不限于以下两条），通过抗骨质疏松辅助治疗后达到研究者可接受的范围的受试者除外：a)有症状的脊椎脆性骨折或髋部、骨盆、手腕或其他部位的脆性骨折者（脆性骨折：受到轻微创伤或日常活动中即发生骨折）；b)中度（椎体高度下降25%-40%）或严重的（椎体高度下降>40%）形态学脊椎骨折者。
15. 患者β-CTX＞1000pg/ml。
16. 甲状旁腺功能亢进、佩吉特氏病或软骨病者。
17. 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者。
18. 已知有急性或活动性乙型/丙型肝炎，或梅毒感染，或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
19. 妊娠期或哺乳期患者。
20. 患者在首剂量前14天或5个药物半衰期内（时间短者为准）使用过CYP3A强抑制剂或强诱导剂。
21. 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。