达普司他片的人体生物等效性研究

1.男性或女性，知情同意时年龄 18 至 45 周岁(包括边界值)；
2.筛选时男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，体重指数(BMI)在 19.0~26.0kg/m2 之间[包括边临界值；BMI=体重(kg)÷身高 2(m2)]；
3.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分 了解者；
4.受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

1.筛选时显示有 (包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统(血栓 栓塞症病史（包括脑梗塞、心肌梗塞、肺栓塞等）、消化系统、血液系统、内 分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病)等慢性 疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病者；且由研究者判定不适合入组者；
2. 有过敏史，如对药物、食物过敏者；
3. 筛选前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物[如巴比 妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑、克拉霉素、伊曲康唑、酮 康唑、利托那韦、SSRI 类抗抑郁药(如氟西汀、帕罗西汀等)、西咪替丁、大环 内酯类(如红霉素、阿奇霉素等)、硝基咪唑类(如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑等)、 镇静催眠药(如咪达唑仑、地西泮等)、氟喹诺酮类(如诺氟沙星、环丙沙星、氧 氟沙星等)、抗组胺类(如氯苯那敏、西替利嗪、氯雷他定等)、抗病毒药(如沙 奎那韦等)，钙拮抗剂(如地尔硫卓，维拉帕米等)，利福霉素类(如利福平等)及 抗凝剂，CYP2C8 抑制剂(如吉非罗齐、甲氧苄啶、氯吡格雷等)]者。如果既往 用药的半衰期较长，则所需的时间间隔将更长，需要为该药物的 5 个半衰期， 例如苯巴比妥需要 5 周洗脱期；筛选前 2 周内或筛选后至首次入住前用过可 能会影响代谢酶或转运体表达或功能的处方或非处方药物、中草药、保健品等
4. 筛选前 3 个月内接受过重大外科手术者；或既往接受过会影响药物吸 收、分布、代谢、排泄的手术者；或计划在研究期间进行外科手术者；
5. 筛选前 3 个月内或筛选后至首次给药前有过献血史者或大量出血(≥ 200mL)者(女性月经期出血除外)；
6. 筛选前 14 天内接种疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者；
7. 筛选前 2 周内在饮食或运动习惯上有重大变化(如过度饥饿、暴饮暴 食、剧烈运动等)；筛选后至试验期间不能避免剧烈运动或发生其它可能影响 药动学参数的行为者；
8. 筛选前 3 个月内或筛选后至首次入住前参加过其他临床试验者；
9. 生命体征、体格检查、血常规、血生化、凝血检查、尿常规、12 导联 心电图、血妊娠（仅限女性）、病毒学检查检查中有异常且经研究者判定具有 临床意义者；
10. 筛选时内生肌酐清除率小于正常参考范围下限（不包括临界值）者；
11. 筛选期的 12 导联心电图检查提示：QTc 值（男性）>440 ms，QTc 值 （女性）>460 ms；
12. 筛选前 3 个月内平均每周饮酒超过 14 个标准单位，（1 标准单位含 14g 酒精，如360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒） 者；或不同意自筛选日至试验结束期间禁酒者；或入住当天酒精呼气检测结果 大于 0.0 mg/100 mL 者；
13. 筛选前 3 个月内饮用过量(平均一天 8 杯以上，1 杯=250mL)茶、咖啡 或含咖啡因的饮料、葡萄柚(即西柚)的饮料或食物者；或给药前48h 内，服用 茶或任何含有咖啡因、葡萄柚的食物或饮料者；或不同意试验期间停止服用 茶、咖啡、含咖啡因、葡萄柚的食物或饮料者；
14. 筛选前 3 个月每日吸烟量≥5 支者；或者筛选后至首次给药前吸烟 者；或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
15. 有药物滥用史、药物依赖史者；入住当天药物滥用尿液筛查（吗啡、 甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明和四氢大麻酚酸）检测阳性 者；
16. 吞咽困难者；
17. 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；或对乳糖不耐受（如进 食牛奶或奶制品后发生对乳糖的消化不良现象，出现腹胀、肠鸣、急性腹痛、 腹泻等症状）者;
18. 不能耐受静脉留置针采血或者晕针、晕血者；
19. 妊娠或哺乳期妇女或筛选前14 天内发生无保护性性行为的女性受试 者，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及出组后 90 天内有生育计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完 全禁欲、避孕套、结扎等）者；
20. 研究者认为因其他原因不适合入组或受试者因自身原因自主退出试 验者。