评价RG002C0106注射液治疗原发性IgA肾病是否有效和安全的IIa期临床试验

1.自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
2.签署知情同意书时，年龄18~65周岁（包括边界值），男性或女性受试者；
3.体重≥40 kg；
4.筛选时，育龄期女性受试者血妊娠试验结果为阴性；
5.筛选前10年内的肾活检病理结果明确诊断为原发性IgA肾病；
6.筛选期24小时尿蛋白≥0.75 g/24 h；
7.筛选期估算肾小球滤过率（eGFR）（使用基于肌酐的CKD-EPI公式计算）≥30mL/min/1.73m2；
8.首次接受研究药物前必须已经接受标准治疗至少12周（且接受稳定剂量至少4周），并同意在研究期间稳定服药；注：本研究允许的标准治疗药物包括ACEI、ARB、羟氯喹、内皮素受体拮抗剂、APRIL抑制剂；
9.如果受试者正在接受钠-葡萄糖转运体2抑制剂（SGLT2i）治疗，必须在首次接受研究药物前已经接受治疗至少12周（且接受稳定剂量至少4周），并同意在研究期间稳定服药；
10.如果受试者正在使用利尿剂，抗高血压药物（除ACEI或ARB外），或其他合并症的长期治疗药物（如糖尿病、贫血、高脂血症、高尿酸血症等 ），首次接受研究药物前应已经接受稳定剂量治疗至少4周，且同意在研究期间稳定服药；
11.在首次接受研究药物至少2周前已接种过针对脑膜炎奈瑟菌感染（A、C、W、Y型）和肺炎链球菌感染的疫苗，并提供上述疫苗接种证明；
12.受试者必须同意并要求其伴侣配合在签署ICF后、研究期间以及研究结束后至少3个月内采取充分的避孕措施。末次研究治疗给药后至少6个月内，男性不得捐献精子。

1.继发性IgA肾病患者（如过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、肝炎、感染等引起）；
2. 肾脏活检病理显示肾小管萎缩或间质纤维化≥50%；或 ≥50%肾小球中新月体形成（指大新月体，即新月体的体积占肾小囊 50% 以上）；
3. 筛选前4周内，出现急性肾损伤、急进型肾小球肾炎（3个月内eGFR下降超过50%，或不足50%但经研究者评估肾功能有快速下降风险者）；
4. 受试者存在肾病综合症；定义为：患者24小时尿蛋白（24h-UP）>3.5g伴低白蛋白血症（血清白蛋白<3.0g/dL），和高胆固醇血症（总胆固醇>350 mg/dl），和水肿；
5. 筛选期存在以下任意一项实验室检查结果异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×正常值上限（ULN）；总胆红素（TB）>1.5×ULN。但对于已明确诊断为Gilbert综合征的患者，如TB>1.5×ULN，结合胆红素<ULN者可以入组；国际标准化比值（INR）> 2 或出现具有临床意义的异常；男性 QTcF ≥ 450ms，女性 QTcF ≥ 470 ms（QTc 间期必须用 Fridericia 公式做心率校正）；其他研究者评估认为有显著临床意义的实验室检查结果异常；
6. 筛选期，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-IgG ）或梅毒螺旋体抗体（TP-AB）检测结果呈阳性；
7. 筛选期存在控制不佳的1型或2型糖尿病（定义为糖化血红蛋白>8%）；
8. 筛选期持续性存在有临床意义的血压升高，如：收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg；或由研究者判断其他有临床意义的血压异常；
9. 筛选前6个月内发生急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、NYHA III或IV级的心衰、深静脉血栓、急性脑梗塞或脑出血等严重心脑血管疾病，且存在后遗症或病情不稳定的受试者；
10. 免疫缺陷疾病患者；
11. 脾功能不全患者（如无脾症或脾切除病史者）；
12. 肾移植或器官移植病史（包括骨髓移植、干细胞移植等）；
13. 既往有怀疑/确诊为遗传性补体缺乏；
14. 筛选前5年内有任何肿瘤病史，以下除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到根治和治愈；
15. 筛选前12个月内有脑膜炎球菌感染史；
16. 既往或现患有结核病感染史，或筛选期结核筛查结果阳性或不确定，提示可能感染结核病；
17. 研究药物给药前14天内存在或怀疑有活动性病毒、细菌、真菌或寄生虫感染；
18. 有药物过敏史，或对寡核苷酸或N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）有过敏反应的；
19. 有对皮下注射不耐受的病史，或有严重的腹部瘢痕，可能会妨碍研究药物的给药或局部耐受性评估；
20. 研究药物给药前2个月内接受系统性糖皮质激素治疗（泼尼松或等效药物）、免疫抑制剂/调节剂（如霉酚酸类、环孢霉素、钙调磷酸酶抑制剂类等）、具有免疫抑制作用的中成药（雷公藤类制剂、青藤类制剂等）；或经研究者评估可能需要在研究期间使用上述治疗者；
21. 研究药物给药前6个月内接受布地耐德肠溶胶囊（商品名：耐赋康）作为标准治疗；
22. 研究药物给药前3个月内使用任何补体抑制剂（如补体因子B抑制剂），或既往接受补体抑制剂治疗效果不佳、发生不耐受毒性；
23. 研究药物给药前6个月内使用过任何靶向C3和/或补体通路的小干扰RNA（siRNA）或反义寡核苷酸分子（ASO）；
24. 筛选前3个月内发生过经研究者判定有临床意义的严重感染；
25. 研究药物给药前3个月内有过献血或失血≥500 mL者、静脉采血困难或者身体状况不能承受采血；
26. 研究药物给药前3个月内接受过重大手术或严重外伤，或术后尚未恢复者，或研究期间计划进行手术的受试者；
27. 研究药物给药前1个月内参加过任何研究性药物或医疗器械临床试验（不包括筛选失败的受试者）；
28. 筛选前1个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或在给药前24小时内服用过任何含酒精制品者，或酒精筛查试验阳性者；
29. 研究者判断为不适合入组的其他情况。