RAY1225注射液单药治疗2型糖尿病III期临床试验

1.试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，愿意在整个研究期间严格遵守知情同意书和本方案中的要求和限制；1.包括但不限于：研究期间可以遵循饮食和运动的建议改善生活方式、按计划注射试验用药品、进行自我血糖监测（SMBG），并可以记录研究日记和完成相关问卷等；
2.签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性；
3.筛选前根据《中国糖尿病防治指南（2024版）》的诊断标准确诊为2型糖尿病至少12周；
4.仅经过饮食和运动治疗，筛选前未接受过任何降糖药物治疗；4.或筛选前12周内未接受过任何降糖药物，且既往仅接受口服降糖药物治疗，联合用药≤2种；
5.筛选时本地研究中心检查HbAlc≥7.5%且≤10.5%；
6.筛选时本地研究中心检查空腹血糖≤13.9mmol/L；
7.筛选时体重指数（BMI）≥20.0kg/m2；
8.自我报告筛选前至少12周内体重最大变化<5%；

1.诊断或怀疑为1型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病；
2. 筛选时伴有严重的糖尿病慢性并发症；包括但不限于：增殖性糖尿病视网膜病变，糖尿病黄斑水肿、需要急性治疗的严重非增殖性糖尿病视网膜病变；
3. 随机前24周内有糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态；
4. 筛选前12个月内发生过3级低血糖事件，筛选前3个月内发生≥3次2级低血糖事件（静脉或末梢血糖<3mmol/L）或出现低血糖相关症状；
5. 筛选前12周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术；
6. 筛选前12周接受输血，或献血/失血≥400mL，或筛选前4周献血/失血≥200mL，或已知有血红蛋白病，如地中海贫血、溶血性贫血、镰状细胞性贫血等；
7. 任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的除T2DM外的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征）；
8. 已知有任何可能影响安全性评估的消化系统疾病史或手术史；
9. 已知有甲状腺髓样癌、2型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）病史或家族史者；
10. 存在显著的活动性自身免疫异常的证据（例如狼疮或类风湿关节炎），且研究者认为，有可能需要在试验期间合并使用全身性糖皮质激素治疗；
11. 器官移植病史（角膜移植术除外），或正准备接受器官移植；
12. 筛选前5年内罹患过恶性肿瘤（已经临床治愈的基底细胞癌或原位癌除外）；
13. 筛选前24周内发生过重大心脑血管疾病，包括急性心肌梗死（MI）、脑血管意外、不稳定型心绞痛、不稳定性心律失常、失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会分级III或IV级），进行过冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术等心脏手术；
14. 已知或筛选时发现心电图异常，且存在显著的安全风险，或需进一步诊疗；包括但不限于：无法控制或需要药物治疗的心律失常如持续性室性心动过速、II度或III度房室传导阻滞等、QTcF>450ms，长QT综合征家族史、Brugada综合征家族史等，或筛选时心率>100次/分；
15. 筛选期收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；
16. 筛选期实验室检查有明显异常者；
a)乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA阳性、丙肝抗体阳性且HCV-RNA阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）阳性者；
b)血红蛋白男性<120g/L、女性<110g/L；
c)血清降钙素>ULN；
d)促甲状腺激素（TSH）<0.4mIU/L或>6mIU/L；
e)血清淀粉酶或脂肪酶>3×ULN（如部分中心无法检测脂肪酶，可接受只依据淀粉酶判断）；
f)ALT ≥3×ULN、AST ≥3×ULN或总胆红素≥1.5×ULN；（筛选前6个月内诊断为代谢相关脂肪性肝病的参与者ALT的排除标准为>5×ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者总胆红素的排除标准为>3×ULN）；
g)估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2，或UACR ≥300mg/g；
17. 筛选前12周内使用过或研究期间计划使用除研究用药物外的任何可能影响糖代谢或体重变化且影响疗效评估的药物、产品；
18. 筛选前12周进行了可导致体重不稳定的手术；或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段；或试验期间计划进行减轻体重的强化饮食或运动疗法；
19. 既往使用过胰岛素控制糖尿病，筛选前12周之前因急性状态短期使用胰岛素除外（例如急性疾病、住院期间或择期手术等情况下累计使用≤14天）；
20. 过敏体质（对多种药物或食物过敏）者，或已知对RAY1225、GLP-1受体激动剂及GLP-1相关药物过敏者；
21. 有吸毒、药物滥用史；
22. 没有适合进行皮下注射的部位（因外伤、手术、过敏或皮肤病变等导致腹部、大腿和上臂均不能进行皮下注射），或不能耐受静脉穿刺采血，或有晕针、晕血史者；
23. 筛选前12周内平均每日酒精摄入量，男性>25g，女性>15g；
24. 女性参与者正处在哺乳期或妊娠试验结果阳性，具有生育能力的参与者（包括伴侣）不愿意在整个研究期间至末次给药后3个月内采取有效避孕措施；
25. 筛选前12周或5个药物半衰期（以较长的为准）内参加过其他药物临床试验并接受试验药物治疗者；
26. 依研究者判断，参与者存在其他任何可能影响试验正常完成或影响研究数据评估的疾病，或其他不适于参加本研究的情况。