HS-10542胶囊在肾功能不全及肾功能正常参与者中的药代动力学研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自诉能够依照研究规定完成研究；
2.成年男性和女性参与（年龄≥18周岁，以签署知情同意书当天计算）；
3.参与者体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）。男性参与者体重≥50 kg，女性参与者体重≥45 kg；
4.同意自签署知情同意书前2周至末次给药后60天内进行高效避孕并且在此期间无生育或捐卵的计划的女性；
5.同意自签署知情同意书至末次给药后120天内进行高效避孕并且在此期间无生育或捐精的计划的男性；
6.肾功能正常参与者必须符合以下所有标准，才有资格参与本试验：
1)筛选期检查，肾小球滤过率（绝对eGFR）≥90 mL/min且＜130 mL/min；
2)在男女例数、平均年龄（±5岁）和平均BMI（±10%）上分别与中度肾功能不全患组相匹配；
7.中度肾功能不全参与者必须符合以下所有标准，才有资格参与本试验：
1)患有慢性肾脏病（存在任何肾功能不全的指标或GFR小于60 mL/min持续3个月以上，CKD 3期），肾小球滤过率（绝对eGFR）在30~59 mL/min范围（包括边界值）内；
2)肾功能状态稳定，两次血清肌酐检测至少间隔14天，首次检查结果可接受给药前28天内外院或本院检测结果（可用筛选期的身高和体重计算绝对eGFR），且前后两次绝对eGFR波动绝对值（计算公式：︱第2次结果-第1次结果︱/第1次结果）小于25%，且属于同一肾功能分级；
3)筛选前28天内合并治疗稳定、无新增用药。

1.筛选期乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体、HIV抗体/p24抗原，其中任何一项或多项阳性，或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎DNA定量高于检测限（仅乙型肝炎核心抗体阳性参与者需进行乙型肝炎DNA定量）；
2. 筛选期ALT、AST、总胆红素＞1.5×ULN，经研究者判断异常且具有临床意义；
3. 筛选期12-导联心电图检查结果显示QT间期延长（男性QTcF≥450 ms；女性QTcF≥470 ms）；
4. 有胃溃疡、反流性食管炎等胃肠道疾病史；
5. 有荚膜微生物（如脑膜炎球菌或肺炎球菌）感染史或有脑膜炎球菌感染者密切接触；
6. 有结核病史，或筛选时结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测（T-SPOT）结果为阳性，或胸部X光片检查发现结核病变或疑似结核病变且经研究者评估不适合入组；
7. 筛选期前30天内曾患有严重感染，如患有蜂窝织炎、肺炎、败血症等；
8. 筛选前3个月内有带状疱疹病史；
9. 接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，经研究者判断不适合入组；
10. 易发生过敏反应、或过敏体质（如对花粉、两种或两种以上药物/食物过敏），或已知对试验用药品组分过敏；
11. 给药前30天内使用了已知会改变CYP3A、CYP2D6、CYP2C8、UGT酶或转运体（如P-gp活性的药物；
12. 在筛选期前30天内，使用了任何可以改变胃pH的药物（如：雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷尼替丁、氢氧化铝等）；
13. 给药前48 h内摄入火龙果、葡萄柚、塞维利亚橙等食物及其果汁饮品；
14. 筛选前3个月内，参加过其他任何临床试验且使用临床试验用药品或医疗器械；或者筛选期尚在其他试验用药品的7个半衰期以内，以时间长者为准；
15. 筛选前3个月内，献血或大量失血（>400 mL），或计划在研究期间至完成研究后1个月内献血；
16. 筛选前3个月摄入过量的茶、咖啡和或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，1杯=200 mL）；
17. 筛选前3个月内，平均每日吸烟量多于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品；
18. 筛选前3个月内经常饮酒（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=14 g酒精，相当于360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒，相当于每周饮啤酒10瓶或白酒1斤或红酒3瓶）或试验期间不能停止饮用酒精类产品；
19. 服用试验用药品前24 h内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气检查结果阳性；
20. 在筛选前5年内有药物滥用史、药物依赖史或使用过毒品，或尿液药物滥用筛查结果呈阳性；
21. 筛选前1个月内或计划给药结束后1个月内接种疫苗（脑膜炎奈瑟氏菌（A、C、Y和W-135型）和肺炎链球菌疫苗接种除外）；
22. 哺乳期女性；
23. 育龄女性参与者妊娠检查结果阳性，或在首次给药前14天内发生过无保护措施的性行为；
24. 对饮食有特殊要求、不能遵守统一饮食；
25. 不能耐受静脉穿刺/留置针采血或晕针晕血；
26. 参与者可能因为其他原因而不能完成本研究，或研究者判断不适宜参加本研究。
27. 符合以下任何标准的肾功能正常参与者，将不能入组本试验：
1)体格检查、生命体征检查、心电图、腹部B超、临床实验室检查、胸部正侧位片等经研究者判断异常且具有临床意义；
2)在首次服用试验用药品前14天内，使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品（发挥局部作用的外用制剂除外）；
3)既往有患有神经系统、精神系统、消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病或现有上述疾病，或使用试验用药品前新发疾病，且经研究者评估不适宜参加本试验研究；
28. 符合以下任何标准的肾功能不全参与者，将不能入组本试验：
1)体格检查、生命体征检查、心电图、心脏彩超、腹部B超、临床实验室检查、胸部正侧位片等检查异常有临床意义且经研究者判断不适合参与本研究；
2)既往患有贫血、营养不良、骨病和神经系统疾病等严重疾病或现有上述疾病，或使用试验用药品前新发疾病，且经研究者评估不适宜参加本研究；
3)接受过肾移植；
4)尿失禁或无尿；
5)筛选前3个月内或预计试验期间接受肾脏替代治疗（如血液透析等）；
6)经研究者判断，具有潜在地对本品药动学特征评价产生影响的合并用药情况。