注射用KH617在复发性胶质母细胞瘤患者中的II期临床研究

1.充分理解并自愿签署知情同意书，同意遵循方案要求；
2.性别不限，年龄≥ 18岁（以签署知情同意书当天为准）；
3.预期生存时间 ≥ 3个月；
4.经组织病理学确诊的胶质母细胞瘤；
5.经标准治疗（手术、Stupp）失败/难治，其中Stupp标准方案中，需完成≥4周期的替莫唑胺（TMZ）治疗，经治疗后首次复发，复发后未经任何系统性抗肿瘤治疗（仅用过小剂量的以控制水肿为目的的贝伐珠单抗除外），经MRI诊断支持复发；
6.按神经肿瘤免疫治疗反应评估标准（iRANO）存在至少一处可测量病灶；
7.基因检测报告显示MGMT启动子为非甲基化状态;
8.卡氏功能状态评分（KPS）评分 ≥ 60分；
9.既往抗肿瘤治疗的毒性已经恢复至NCI CTCAE v5.0定义的 ≤ 1级（方案中有特殊规定的除外，研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；

1.怀孕或哺乳期的女性，或准备生育的女性或男性患者；
2. 入组前接收以下治疗的需要排除：a)入组前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受手术、化疗、靶向及免疫药物治疗、碘体内放射、放射治疗者或计划在试验期间进行放疗者；b)入组前7 天内接受过颅内病灶穿刺活检术患者；c)入组前4周内接受过其他临床研究药物或治疗；d)入组前1周内接受过具有抗肿瘤作用的中药或中成药治疗。
3. 在入组前 6 个月内，存在中枢神经系统出血/梗塞的病史，如缺血性/出血性脑卒中；
4. 已知6个月内存在不稳定型心绞痛、心肌梗死或充血性心力衰竭【纽约心脏学会（NYHA）分级II-IV级】病史或需要抗心律失常治疗的临床显著心律失常（稳定型心房颤动、阵发性室上性心动过速除外）；
5. 控制不佳的高血压（静息状态下收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）或糖尿病（糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%）；
6. 难以控制的胸腔积液、心包积液或腹水；
7. 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者可能累及中枢神经系统，包括但不限于 Crohn’s 病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、Wegener 综合征、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain-Barré综合征）等。下列情况除外： I 型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风等；
8. 根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
9. 首次给药前6个月内有明显的活动性出血；
10. 首次给药前6个月内新诊断出的需要治疗的血栓栓塞事件（控制稳定的下肢深静脉血栓患者、输液导管相关静脉血栓、以及研究者认为其他控制稳定的静脉血栓患者允许纳入）；
11. 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况除外：经过根治且无需后续治疗、研究者判断疾病已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌等；
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，问诊患者存在未经治疗或正在治疗的结核病（经规范抗结核治疗并经研究者确认已治愈者可纳入）；
13. 曾接受同种异体细胞或实体器官移植手术的患者；