马来酸氟伏沙明片对HS-10374片药代动力学影响的研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自诉能够依照试验规定完成试验；
2.≥18周岁的健康男性或女性（以签署知情同意书当天计算）；
3.男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内[包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）]；
4.女性参与者同意自签署知情同意书至末次给药后40天内无生育或捐卵计划且完全禁欲，男性参与者同意自签署知情同意书至末次给药后10天内无生育或捐精计划且完全禁欲

1.体格检查、生命体征检查、心电图、实验室检查等经研究者判断异常且具有临床意义；
2. 筛选期乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒IgG抗体、人类免疫缺陷病毒抗体和抗原p24、抗梅毒螺旋体抗体，其中任何一项或多项阳性；
3. 筛选期ALT、AST、肌酸激酶＞1.5×ULN；
4. 筛选期12-导联心电图检查结果显示QT间期延长（男性QTcF≥450 ms；女性QTcF≥470 ms）；
5. 患有肌病或有横纹肌溶解症病史；
6. 既往患有神经系统、精神系统、消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统、心血管系统、免疫系统等严重疾病或现有上述疾病，或使用试验用药品前新发疾病，且经研究者评估不适宜参加本试验；
7. 有胃溃疡、反流性食管炎等胃肠道疾病史；
8. 有结核病史；
9. 结核感染T细胞检测(T-SPOT)结果阳性；
10. 胸部X光片检查结果异常有临床意义；
11. 筛选期前30天内曾患有严重感染，如患有蜂窝织炎、肺炎、败血症等；或筛选前3个月内有带状疱疹病史；
12. 有精神分裂症及抑郁症病史，或曾经有自杀倾向、自杀企图者，或躁/轻躁狂病史；
13. 有癫痫，或有癫痫发作史；
14. 有青光眼或眼压过高；
15. 有出血疾病史（如胃肠溃疡、出血性卒中等）或存在易患因素（例如血小板减少症或凝血障碍）；
16. 接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，经研究者判断不适合入组；
17. 易发生过敏反应、或过敏体质者（如对花粉、两种或两种以上药物/食物过敏者），或已知对试验用药品（马来酸氟伏沙明片和HS-10374片）组分或对其他Janus Kinase（JAK）抑制剂过敏；
18. 筛选前3个月内，参加过其他任何临床试验且使用过试验器械或药物；
19. 筛选前3个月内，献血或大量失血（>400 mL）者，或计划在试验期间至完成试验后1个月内献血；
20. 在首次服用试验用药品前48 h内摄入葡萄柚或葡萄柚制品；
21. 筛选前3个月内，摄入过量的茶、咖啡和或含咖啡因的饮料者（平均每天8杯以上，1杯=200 mL）；
22. 筛选前3个月内每日吸烟量≥1支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品，或烟碱筛查结果阳性；
23. 筛选前3个月内经常饮酒者（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=14 g酒精，相当于360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒，相当于每周饮啤酒10瓶或白酒1斤或红酒3瓶）或试验期间不能停止饮用酒精类产品；
24. 服用试验用药品前24 h内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气检查结果阳性；
25. 在筛选前5年内有药物滥用史、药物依赖史或使用过毒品，或尿液药物滥用筛查结果呈阳性；
26. 在首次服用试验用药品前30天内，使用了任何可以影响肝脏药物代谢酶CYP3A、CYP1A2、CYP2D6和CYP2B6的药物（诱导剂如：苯妥英、利福平、苯巴比妥、利托那韦、特立氟胺等；抑制剂如：伊曲康唑、氟伏沙明、氯吡格雷、替诺福韦、红霉素等）、影响P-gp和BCRP活性的药物（诱导剂如：利福平、苯巴比妥、圣约翰草等；抑制剂如：酮康唑、环孢素、考比司他等）；
27. 在首次服用试验用药品前30天内，使用了任何可以改变胃pH的药物（如：雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷尼替丁、氢氧化铝等）；
28. 在首次服用试验用药品前14天内，使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品（发挥局部作用的外用制剂除外）；
29. 在首次服用试验用药品前14天内使用过疫苗，或试验期间及试验结束后两周内计划使用疫苗；
30. 筛选时妊娠检查阳性或处于哺乳期的女性；
31. 筛选前14天内发生过无保护措施的性行为；
32. 不能耐受静脉穿刺/留置针采血或有晕针晕血史；
33. 参与者可能因为其他原因而不能完成本试验，或有其他原因研究者判断不适宜参加。