MY009212A 片治疗中重度活动性溃疡性结肠炎患者的 Ib/IIa 期临床研究

1.年龄18周岁~70周岁，男女不限。
2.首次服用试验药物前确诊UC≥90天。
3.Mayo评分的直肠出血子评分≥1分，且排便次数子评分≥1分。
4.改良Mayo评分为4 ~ 9分，其中经中心阅片者确认的内镜检查评分≥2，直肠出血评分≥1。
5.内镜检查确定受试者存在UC延伸至距肛门边缘≥15 cm的证据。
6.受试者对以下至少1种获批药物的治疗应答不充分或无应答、出现应答消失或不耐受：5-氨基水杨酸（5-ASA）、皮质类固醇、免疫抑制剂、生物制剂（抗TNF-α、抗整合素、抗IL-12/IL-23或抗IL-23抗体），或小分子药物（JAK抑制剂、S1PR调节剂）。
7.当前接受 UC 治疗的受试者，如果符合以下要求，则有资格参加研究： 1）口服 5-氨基水杨酸（5-ASA）：导入前至少稳定剂量服药14天。对于入组前停药的受试者，5-ASA需在 导入前停药至少 14 天；2）口服皮质类固醇：泼尼松≤20 mg/天或等效药物，布地奈德MMX≤9 mg/天，导入前至少稳定使用 14 天。对于入组前停药的受试者，口服皮质类固醇需在 导入前停药至少14 天
8.具有生育能力的女性受试者娠检测结果必须为阴性。
9.同意在研究期间至末次给药后3个月内与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施且不参加捐精或捐卵行为者。
10.基于在筛选期间获得的病史、实验室检查、体格检查和12-导联心电图（ECG）检查的结果，研究者判定受试者的身体健康状况适合参加临床研究。
11.同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者。

1.目前诊断为 CD、不确定的结肠炎、感染性结肠炎、缺血性结肠炎、肠结核、放射性肠炎、肠白塞病或可能混淆有效性评估的其他类型的结肠炎或肠炎。
2. 严重广泛性结肠炎，具体表现为：a）医生判断参与者很可能需要在近期进行手术（任何形式的 UC 手术干预 [例如结肠切除术]）；b）当前有暴发性结肠炎或中毒性巨结肠的证据，或近期（过去 6 个月内）有中毒性巨结肠或肠穿孔病史；c）既往接受过全结肠切除术或部分结肠切除术。
3. V1访视前3 个月内进行过胃肠外科手术。
4. 既往或内镜活检发现存在结肠异型增生或结肠息肉，在内镜检查期间或之前的任何活检中被完全切除的低度异型增生病灶除外。
5. 既往接受过≥2 类/种 UC 的生物制剂和/或新型小分子药物（JAK 抑制剂、S1PR 调节剂）治疗，或近期接受过JAK 抑制剂、抗 TNFα、 S1PR 调节剂、抗 IL-12 和/或抗 IL-23 抗体、抗整合素治疗，或既往曾使用除上述之外的生物制剂/新型小分子药物治疗UC，或近期/筛选期间接受过静脉注射皮质类固醇治疗、氨基水杨酸制剂或皮质类固醇等灌肠剂/栓剂（内镜检查需要的除外）、口服免疫抑制剂、粪便菌群植、细胞单采法治疗（GCAP、LCAP 等）或静脉免疫球蛋白注射治疗UC。
6. 近期/筛选期间接受静脉注射（IV）抗感染治疗或14 天内及筛选期间服用口服抗感染药物。
7. 近期/筛选期间接受过中药或中成药治疗。
8. 近期接种过活疫苗或减毒活疫苗，或者预计需要在参加研究期间（包括试验用药物末次给药后至少 4 周）接种活疫苗或减毒活疫苗的受试者。
9. 近期接受全胃肠外营养（TPN）或计划在研究治疗期间接受 TPN。
10. 需要长期服用非甾体抗炎药的患者（每天仅服用≤100mg低剂量阿司匹林者除外）。
11. 筛选前 6 个月内需持续联用三种及以上药物治疗严重抑郁、焦虑障碍以及严重睡眠障碍的患者。
12. 筛选前 12 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何干预性临床试验且接受了试验用药物（包括安慰剂）治疗、在参加本试验期间有计划参加其他临床试验或试验结束后 1 个月内有计划参加其他临床试验者。
13. 患有以下慢性或活动性感染的受试者：1) 艰难梭菌（C. difficile）毒素粪便检测结果呈阳性；2）粪便病原体（寄生虫、虫卵、细菌）检测阳性；3)复发性或播散性（即使是单次发作）疱疹病毒或巨细胞病毒感染；4)活动性结核病（TB）或者潜伏性结核。5) 筛选时乙肝检验结果阳性，丙型肝炎（HCV）抗体阳性，梅毒抗体阳性且快速血浆反应素试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）检测阳性者、人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；6)慢性复发性感染，包括但不限于慢性肾盂肾炎、骨髓炎和支气管扩张症。
14. 现患恶性肿瘤或5 年内有恶性肿瘤史（已治愈且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
15. 1 型糖尿病或控制不佳的 2 型糖尿病（控制不佳定义为 HbA1c>8%，或伴有重大合并症的糖尿病受试者如合并严重的糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等）。
16. 1 年内有以下任一项严重心脑血管疾病史的患者，包括但不限于缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、慢性心力衰竭（需住院或达到纽约心脏病协会[NYHA]III/IV级）、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、心源性休克、需要干预的心律失常（包括但不限于II度及以上房室传导阻滞、病窦综合征）及严重心肌病、风湿性心脏病和瓣膜性心脏病等。
17. 筛选期间心电图示 QT 间期延长（定义为男性 QTcF>450ms，或女性QTcF>470ms）或心率<50 次/分者。
18. 当前有严重、进展性或不可控制的肾脏、肝脏、血液、内分泌、肺部、心脏、神经、眼科或脑部疾病症状，经研究者评估参与本研究的风险大于获益。
19. 筛选期间受试者的实验室检查和其它分析出现异常结果：1) 血红蛋白< 8 g/dL；2) 总白细胞（WBC）计数< 3.0×109 /L；3) 中性粒细胞绝对计数（ANC）< 1.5×109/L；4) 淋巴细胞绝对计数< 0.8×109/L；5) 血小板计数< 100×109/L；6) 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2×ULN；7) 血清肌酐> 2×ULN；8) eGFR<90 mL？min？1.73 m2 (CKD-EPI 公式)；9) 其他实验室检测结果，如研究者认为可能使受试者参与本研究的风险不可接受。
20. 妊娠期、哺乳期或者考虑在研究期间或研究用药物末次给药后30 天内怀孕的女性受试者，妊娠检测结果呈阳性。
21. 6 个月内，受试者存在具有临床意义（根据研究者的判定）的药物滥用史或酗酒史。
22. 存在结肠镜检查的禁忌症。
23. 对试验药物组分（及其辅料）和/或其它同类产品存在变态反应或显著过敏的病史。
24. 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过及在研究期间可能需要使用可能与试验药物产生相互作用的合并用药，如 P-gp 的抑制剂或诱导剂（如伊曲康唑、奎尼丁、维拉帕米、圣约翰草等），或CYP3A4酶的底物、抑制剂或诱导剂（如卡马西平、苯妥因、依法韦仑、克拉霉素、伊曲康唑、苯二氮卓类、环孢素、利托那韦、辛伐他汀、他克莫司、酮康唑、利福平等）。
25. 受试者存在研究者认为将会影响本项研究、导致受试者不适合接受试验药物治疗或者参加本项研究将会导致受试者存在不可接受的风险的任何其他原因。