GCK-01细胞注射液联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的安全性和耐受性的I期临床研究

1.年龄≥18岁且≤75岁，预期生存期大于3个月。
2.入组前经病理学确诊为CD20+的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（WHO 2022淋巴瘤分类标准），包括：
经典滤泡性淋巴瘤（cFL）
滤泡性大B细胞淋巴瘤（FLBL）
伴有罕见特征的FL（uFL）
3.既往接受过2线及以上充分治疗或自体造血干细胞移植（ASCT），充分治疗包括：
应接受过包括含蒽环类药物和利妥昔单抗或其他 CD20靶向药在内的充分治疗；
线数：一线治疗最佳疗效为疾病进展（PD），或至少4周期一线治疗的最佳疗效为疾病稳定（SD）；末线治疗（二线及以上）最佳疗效为疾病进展PD，或至少2周期末线治疗的最佳疗效为SD；
4.筛选时处于疾病复发或难治状态：
复发定义：经充分治疗达缓解（包括部分缓解（PR）或完全缓解（CR））后再次PD；
难治定义：1）对一线治疗无反应（原发性难治性疾病）；2）排除一线治疗化疗不耐受的受试者，一线治疗最佳疗效为疾病进展（PD）或一线治疗至少4周期（如4周期的R-CHOP）后最佳疗效为疾病稳定（SD），最后一剂治疗后SD持续时间不超过6个月；3）对二线或更后线治疗无缓解，末线治疗最佳疗效为PD或末线治疗至少2周期后最佳疗效为SD，最后一剂治疗后SD持续时间不超过6个月；4）ASCT后难治、疾病进展或ASCT≤12个月内复发（必须有活检证实的复发），如果在ASCT后进行挽救治疗，该受试者必须对末线治疗无缓解或治疗后复发。
5.ECOG评分0~2分。
6.具有生育能力的男性和育龄期女性同意从签署知情同意书开始至研究药物末次给药后180天期间采取有效的避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性；育龄期女性在首次研究药物给药前≤21天内的妊娠检测结果为阴性。
7.淋巴瘤按照Lugano 2014标准存在至少一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性（5PS评分4分或5分）。
8.血常规：血红蛋白（Hb）≥80g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L。
9.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN。
10.肝肾功能、心肺功能满足以下要求:
1) 肌酐清除率≥60mL/分（采用Cockcroft-Gault公式计算）；血清肌酐，一般标准：≤ 1.5 × ULN；老年患者：若年龄 >70 岁，需额外计算 CrCl，确保 ≥ 60 mL/min。
2) 尿蛋白检测：尿常规尿蛋白2+，进一步查24小时尿蛋白定量，尿蛋白定量≤1g/24小时。
3) 左室射血分数>50%，无心包积液，无胸腔积液
4) 基线血氧饱和度>92%；总胆红素≤1.5×ULN（肝脏病灶者≤2.5×ULN）；
5) ALT和AST≤3×ULN（肝脏病灶者≤5×ULN）；
11.患者本人同意参加本临床研究，并签署知情同意书。

1.原发中枢神经系统淋巴瘤，或有中枢神经系统侵犯。
2. 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）。
3. 严重心血管疾病患者，包括但不限于心肌梗塞、或研究入组前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常、未控制的高血压（在改善生活方式基础上，应用了合理联合的最佳及可耐受剂量的3种或3种以上降压药物（包括利尿剂）后血压仍不受控制）等。
4. 清淋前3个月内接受过自体造血干细胞移植或自体CAR-T等自体基因修饰细胞治疗产品；清淋前6个月内接受过异体造血干细胞移植或异体CAR-T等异体基因修饰细胞治疗产品；曾接受过其他器官移植的患者。
5. 接种过抗肿瘤疫苗者；清淋前4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤药治疗；清淋前4周内接受过抗感染的疫苗者（如流感病毒疫苗，人类乳头状病毒疫苗等）；清淋前14天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过系统性类固醇药物治疗或经研究者判定研究期间需要长期使用系统性类固醇治疗者（吸入性或局部使用除外）；清淋前14天内接受过放射治疗。
6. 清淋前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
7. 既往或同时患有其他恶性肿瘤病史（已治愈或至少2年无复发的子宫颈原位癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或经过根治性治疗局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外）；患有严重糖尿病等其他严重基础疾病。
8. 筛选时控制不佳的全身真菌、细菌、病毒或其他感染的患者。
9. 乙肝HBV抗原阳性且HBV DNA拷贝数高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者且HCV RNA 拷贝数高于检测下限；人体免疫缺陷病毒HIV抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
10. 对研究中使用的药物存在危及生命的超敏反应或其他不耐受的情况或严重过敏体质。
11. 妊娠或哺乳期女性。
12. 其他任何研究者认为不适宜入组的病情。