SIPI6398片精神分裂症IIb期临床试验

1.签署知情同意书时年龄在 18 至 64 周岁（含临界值）的男性或女性受试者；
2.体重指数（BMI）在 18~35kg/m2 之间（包括临界值），且男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；
3.受试者符合《精神障碍诊断与统计手册第五版》（DSM-5）精神分裂症诊断，并由简明国际神经精神障碍访谈检查（M.I.N.I.）中文版（7.0.2 版）确诊；
4.受试者处于精神病症状的急性加重状态，其症状显著加重发生于筛选前两个月内。a.筛选时受试者因为精神病症状急性加重需要住院治疗。b.如果在筛选时已经住院，则在筛选时由于当前急性加重住院的时间必须≤2周。
5.筛选期和基线的 CGI-S 评分≥4 分；筛选期和基线的 PANSS 总评分介于80 和 120 之间（含临界值），且妄想（P1）、概念紊乱（P2）、幻觉行为（P3）和猜疑/被害（P6）中至少 2 个条目单项评分≥4 分；
6.育龄期女性和可生育男性受试者及其配偶在研究用药期间及用药结束 3个月内需能够有效避孕（详见章节 5.8），无捐精或捐卵计划；
7.受试者及其监护人充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部试验过程。

1.符合 DSM-5 其他精神疾病诊断标准的患者；
2. 难治性精神分裂症患者（定义为至少 2 种抗精神病药物足量治疗至少 6 周无效）；
3. 既往经氯氮平系统治疗者；
4. 既往经足量足疗程的利培酮治疗（不少于 6mg/天，至少治疗 6 周），且疗效欠佳的患者；
5. 受试者基线时 PANSS 总评分相比筛选时改善>20%（若适用，计算公式=（筛选期 PANSS 总评分-基线期 PANSS 总评分）/（筛选期 PANSS 总评分-30））；
6. 经研究者临床评估，有严重冲动行为风险者；
7. 经研究者临床评估或基于哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）确认受试者存在明显自杀行为风险，如：患者在过去 1 年内有自杀意图，即C-SSRS 中关于“自杀意念”的题目 4（有行动意图，但无具体计划的主动自杀意念）或题目 5（有具体计划和意图的主动自杀意念）的回答为“是”，或在过去 1 年内有自杀行为史。过去 1 年内非自杀性自伤行为不属于排除性情况，但如研究者临床评估受试者当前有明显自伤风险，则仍需要排除；
8. 筛选时异常不自主运动量表（AIMS）第 8 项评分≥3 分者；
9. 筛选前 6 个月内使用过长效抗精神病药物（如利培酮长效注射剂、棕榈酸帕利哌酮长效注射剂、阿立哌唑长效注射剂等）的患者，或停用长效抗精神病药物未达 5 个半衰期；
10. 筛选前使用过方案禁用的抗精神病药物、抗抑郁药物或心境稳定剂等具有精神活性的药物的患者，停药未达方案规定时间（详见章节 5.6.1）且不愿意接受药物洗脱者；
11. 筛选前受试者使用中强效 CYP3A4 或 CYP2D6 的诱导剂/抑制剂，停药未达方案规定时间（详见章节 5.6.1）；或计划试验期间使用中强效 CYP3A4或 CYP2D6 抑制剂/诱导剂（皮肤科局部外用药物除外）；
12. 筛选前 3 个月内接受过电休克（ECT）、经颅磁刺激（TMS）、直流电刺激（tDCS）治疗者；
13. 既往或当前患有具有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液学、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经、肿瘤疾病或任何其他疾病，研究者认为该情况会影响受试者安全性或试验的科学合理性；
14. 合并有癫痫等抽搐性疾病（小儿高热惊厥除外）者，或其他任何可能诱发癫痫发作的疾病病史（如中风、严重头部创伤或中枢神经系统肿瘤等）；
15. 筛选或基线时生命体征、体格检查结果异常，研究者判断异常有临床意义，且会影响受试者安全性或试验的科学合理性；
16. 实验室检查结果异常，研究者判断异常有临床意义且会影响受试者安全性或试验的科学合理性，包括但不限于：谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限 2 倍，总胆红素（TBIL）≥正常值上限 1.5 倍，肌酐（Cr）≥正常值上限 1.5 倍；
17. 患有未能控制的糖尿病，或筛选时空腹血糖≥10 mmol/L；
18. 筛选或基线时 QTcF 间期> 450ms（（男性）或 470ms（（女性）（按心率校正的 QT 间期（Fridericia’s 公式：QTcF = QT / RR0.33））；或其它 12-导联心电图结果，研究者判断异常有临床意义且会影响受试者安全性或试验的科学合理性；
19. 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学试验非阴性者；
20. 筛选前 6 个月内有酒精滥用史（即每周饮酒超过 14 个标准单位，1 单位≈285mL 酒精含量为 3.5%的啤酒或 25mL 酒精量为 40%的烈酒或 85mL 酒精含量为 12%的葡萄酒）或研究期间不能停止使用者；
21. 筛选前 1 年内有药物、毒品滥用史，或尿液药物筛查呈阳性者；
22. 既往对本品、利培酮片或其辅料有过敏史者，或对 2 种或 2 种以上药物有过敏史或并发症者；
23. 筛选前 3 个月内入选过干预性临床试验或正在参与临床试验者；
24. 女性受试者处于妊娠期、哺乳期或产后少于 3 个月；
25. 研究者认为不适合参加研究的其他情况。